目的:结肠部位易引发多种疾病,其中,溃疡性结肠炎、Crohn’s病等慢性炎症性肠病最为严重。此类疾病的治疗需要在结肠内病变部位持续保持较高的药物浓度,而降低全身吸收所可能引发的不良反应,口服结肠定位系统可实现这一目的。本文利用多层包衣的方法,将抗炎药物制成pH和缓释双重控制的结肠定位系统,并考察了其体外释放行为、制剂稳定性、体内靶向性和药效学特性。本课题选用的模型药物4-氨基水杨酸钠,为一传统的抗结核药物,同时具有抗炎功能,曾被制成灌肠剂来治疗溃疡性结肠炎,这一剂型虽有一定疗效,但病人的依从性较差。本文的目的是研制其结肠定位给药包衣片,为临床提供一种治疗炎症性肠病的新剂型,这对避免药物的首过效应、改善病人依从性、提高病变部位的药物浓度和降低不良反应方面将有重要的意义。方法:包衣片的处方筛选及制备 ①考察了崩解剂、粘合剂、压片压力等因素对片芯性质的影响;②在单因素考察的基础上,选择微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠的含量作为考察因素,设计了3因素3水平的正交实验,筛选片芯的最佳处方;③考察了多个因素:缓释层包衣增重、缓释层混合液配比、增塑剂种类、肠溶层包衣增重、固化时间、片径、释放度测定时的转速等对包衣片释放行为的影响;④在单因素考察的基础上,选择4种因素:缓释层包衣液配比、缓释层包衣增重、肠溶层包衣增重和固化时间,设计了4因素3水平的正交实验,根据释放度结果进行综合评价,筛选包衣片的最佳处方;⑤在处方优化的基础上,确定包衣片的制备方法;⑥建立了结肠定位包衣片的含量测定方法。包衣片的释放度试验 比较了结肠定位包衣片与普通肠溶片两种制剂在不