目的：肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一，尽管抗血管生成治疗联合细胞毒疗法在临床中取得了较为瞩目的疗效，但是如何更有效地将这两类药物以最佳时序联合应用，进一步提高疗效，仍是目前抗血管生成的研究方向之一。本研究将重组人血管内皮抑素以不同给药时序联合顺铂对Lewis肺癌动物模型进行处理，计算肿瘤体积及抑瘤率，测定肿瘤细胞的细胞周期分布、瘤组织的微血管密度及顺铂浓度，从而阐明恩度联合顺铂的最佳给药时序，并初步探讨其可能的机制。方法：本实验第一部分取35只C57/BL6小鼠，随机分成5组，每组7只，接种Lewis肺癌细胞建立Lewis肺癌小鼠模型，将瘤块进行体内代3代后得到实验小鼠，开始药物干预：生理盐水组（空白对照组）、恩度组（10mg/kg/d D1—D14）、顺铂组（4mg／kg/d D1、D8）、恩度和顺铂同时使用组（恩度10mg/kg/d D1—D14、顺铂4mg／kg/d D1、D8）、先恩度后顺铂组（恩度10mg/kg/d D1—D14、顺铂4mg／kg/d D5、D12），每组均为腹腔注射给药。观察小鼠的生长情况，测量小鼠的肿瘤体积，给药结束24小时后颈椎脱臼法处死小鼠，获取肿瘤组织，测称取肿瘤重量，计算抑瘤率及q值，免疫组化检测MVD，流式细胞检测瘤细胞周期分布，并计算比较PI值。第二部分取60只C57/BL6小鼠，随机分成单用顺铂组、恩度与顺铂同时使用组和先恩度4天后顺铂组，每组20只，每组分别于注射顺铂第1天、3天、5天、8天（每组每个时间点5只小鼠）时进行眼眶取血，并处死小鼠，HPLC检测血液及瘤组织中DDP浓度，免疫组化检测各组不同各时间点瘤组织MVD，比较各组DDP浓度及MVD变化有无差异及两者间关系。结果：1、各组用药前的瘤体积比较差异无统计学意义（P>0.05）。用药结束后，顺铂组、同时用药组、先后用药组小鼠的瘤体积、瘤重明显<对照组（P <0.05），其中同时组又明显<顺铂组、先后组（P <0.05）。先后组的协同指数q值等于1.095，表现为相加效应，而同时组的q值等于1.564，表现为协同作用，同时用药能够对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长超到更好地抑制作用。2、药物作用于肿瘤细胞后，细胞周期分布分生了明显变化。与对照组相比，恩度组、同时组和先后组瘤细胞G0/G1期比例增加，S期比例下降，增殖指数PI明显下降（P<0.05）。且同时组与先后组相比G0/G1期比例增加、S期比例下降（P<0.05），增殖指数PI下降（P<0.05）。3、恩度组、顺铂组、同时组、先后组的MVD均低于对照组，其中同时组MVD最低，对比恩度组P=0.004，对比先后组P=0.021。先后组与恩度组比较无统计学差异。4、在注射顺铂第三天时，同时组肿瘤组织中DDP浓度已高于血液中DDP浓度，且同时组肿瘤组织中浓度较先后组、顺铂组均高（P <0.05），至第8天再次给药后，同时组肿瘤组织中DDP浓度最高，达3.794±0.210μg/ml，但先后组与顺铂组之间无显著差异。5、在给药后第5天同时组MVD明显低于顺铂组（P <0.05）。第8天再次给药后，先后组、同时组的MVD均较顺铂组更低（P <0.01），其中同时组最低，同时组对比先后组P=0.047。结论：1、恩度与顺铂同时使用时能更明显地抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长，两者同时使用时具有协同抗肿瘤的作用，而先恩度后顺铂仅具有相加抗肿瘤的作用。2、顺铂与恩度同时使用可以明显改善细胞周期分布，使更多肿瘤细胞处于G0/G1期，减少S期细胞数量，降低细胞增殖。3、恩度联合顺铂较单药组能更大程度地降低瘤组织MVD，且两者同时使用组效果最优。4、恩度与顺铂同时使用与先后用药及单用顺铂相比，能使化疗药物更好地渗入肿瘤组织内，提高瘤组织中DDP浓度。5、恩度与顺铂联合使用时瘤组织中DDP浓度与MVD有相同的变化趋势，但MVD变化较DDP浓度变化更缓慢。