血清睾酮与高血压的关联研究

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目的高血压是心血管疾病和过早死亡的主要危险因素,既往研究表明体内睾酮水平与高血压有关,但目前研究结果不一致,尚无定论。此外,睾酮缺乏可能通过增加肥胖进而促进高血压的发生发展,但是目前肥胖在睾酮与高血压关联的作用仍不明确,缺乏相关证据。因此,本研究旨在探讨血清睾酮与血压指标和高血压之间的关联,并进一步评估肥胖在血清睾酮与高血压关联之间的作用。方法本研究以2016年7-8月在驻马店市遂平县调查的6670名当地居民为研究对象。通过排除缺乏血清睾酮和高血压信息者、使用避孕药者和使用激素替代疗法者,最终本研究共纳入6619名研究对象。采用结构化问卷,运用面对面访谈的方式,收集研究对象的基本信息、社会经济特征、行为和生活方式和疾病史等信息。采用高效液相色谱串联质谱技术检测研究对象的血清睾酮浓度。根据血清睾酮浓度在不同性别的分布情况,将研究对象按三分位数分为三组,并以最低组作为参照,采用logistic回归探讨血清睾酮与高血压患病之间的关联。采用线性回归评估血清睾酮水平与收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、脉压差(pulse pressure,PP)和平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)之间的关联。限制性立方样条图用于拟合血清睾酮水平与血压指标和高血压之间的剂量反应关系。采用中介分析探讨肥胖指标在血清睾酮水平与高血压之间的中介作用。结果1.本研究共纳入研究对象6619名,其中男性2573名,女性3626名。在男性和女性中,高血压患者的血清睾酮水平均显著低于血压正常者(P<0.05)。2.在调整了相关混杂因素后,男性血清睾酮水平每增加1个自然对数,与SBP降低1.15 mm Hg(95%置信区间(confident interval,CI):-1.93,-0.38),DBP降低0.90 mm Hg(95%CI:-1.39,-0.41),以及MAP降低0.98 mm Hg(95%CI:-1.54,-0.43)有关。当以第一个三分位数组(tertile 1,T1)的研究对象为参照时,第三个三分位数组(tertile 1,T3)研究对象血清睾酮水平与SBP、DBP、PP和MAP关联的β和(95%CI)分别为-3.51(-5.08,-1.95)、-2.45(-3.44,-1.46)、-1.06(-2.06,-0.07)和-2.80(-3.92,-1.68)。此外,限制性立方样条图显示:男性血清睾酮与SBP、DBP和MAP存在剂量反应关系,即血清睾酮水平与SBP、DBP和MAP呈负相关,且随着血清睾酮水平的升高,其对SBP、DBP和MAP的效应逐渐增强,呈现非线性剂量反应关系(P overall association<0.05,P non-linear association<0.05)。在女性中未发现血清睾酮水平与血压指标的显著关联。3.在调整了相关混杂因素后,与T1组男性研究对象相比,T3组研究对象患高血压的比值比(odds radio,OR)和95%CI为0.71(0.55,0.92)。趋势性检验结果表明,男性高血压的患病概率随着睾酮水平的升高逐渐降低(P趋势=0.011)。限制性立方样条图结果表明,在男性中血清睾酮水平与高血压的患病概率之间存在非线性剂量反应关系,随着血清睾酮水平的逐渐升高,其对高血压的效应逐渐增强(P overall association=0.015,P non-linear association=0.042)。此外,在调整变量后,未发现女性血清睾酮水平与高血压之间的显著关联。4.在调整了混杂因素后,血清睾酮水平对高血压总效应的β值和95%CI为-0.130(-0.247,-0.012)。当体质指数(body mass index,BMI)或腰围(waist circumference,WC)作为中介变量纳入模型时,血清睾酮通过BMI或WC对高血压的间接效应(路径ab)的β值和95%CI为-0.113(-0.156,-0.077)或-0.110(-0.153,-0.076),但血清睾酮对高血压的直接效应不存在统计学显著性(P>0.05),表明BMI或WC在血清睾酮水平与高血压关联中存在完全中介作用。结论1.男性血清睾酮水平与SBP、DBP、PP和MAP呈负相关,且与SBP、DBP和MAP存在非线性剂量反应关系。2.高水平的血清睾酮与男性高血压患病概率降低有关,且随着血清睾酮水平的升高,其对高血压的效应逐渐增强,呈现非线性剂量反应关系。3.在男性中,BMI或WC在血清睾酮水平与高血压的关联中存在中介作用。即高水平的血清睾酮主要通过降低肥胖指标从而降低高血压的患病概率。
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