1.A771726给药系统表征及体外释放实验　　 目的：制备A771726给药系统，分析理化性质及体外释放规律，以寻找一种适合眼科应用的制剂。　　 方法：扫描电镜分析，降解失重率和溶胀率测验，检测每日药物释放量，绘制日释药曲线和累计释药百分比曲线。　　 结果：A771726呈微晶小颗粒分散在基膜中，药膜第15、30、60天的降解失重率分别为：20.12％，39.67％，72.35％，48小时溶胀率为300％，前2日药物有冲击释放量，之后逐渐平稳，可维持20天。　　 结论：壳聚糖/明胶/A771726给药系统适合眼科应用。　　 2.A771726给药系统生物相容性分析　　 目的：观察A771726给药系统植入兔眼结膜下及前房的眼刺激反应、眼内压观察、眼组织病理学检查，评价A771726给药系统植入兔眼的安全性。　　 方法：新西兰大白兔40只随机分为4组：Group A为PBS缓冲溶液对照组，Group B为2％A771726滴眼组，Group C为GICS-A771726结膜下植入组，Group D为GICS-A771726前房植入组。分别于术后第1、4、7、14、28和56天按眼刺激反应评分标准进行评分；术后第7、14、28和56天测量眼压，并摘取眼球行组织病理学观察。　　 结果：各组各时间点眼刺激评分结果为无刺激性。各组眼内压测量无显著差异 (P>0.05)， 病理学检查：术后组织切片显示GICS-A771726对组织无毒性损害。术后1、2周C组可见药膜周围炎性细胞浸润，炎性细胞以淋巴细胞为主，术后4周，C、D组植入材料开始裂解，周围炎症反应减轻，散在异物巨细胞。术后8周， C、D组壳聚糖膜裂解为碎片，部分吸收。D组房角无小梁网阻塞表现。　　 结论：A771726给药系统植入兔眼结膜下及前房无刺激性，可自行降解，具有良好的组织相容性，且不引起眼内压升高。是一种安全、有效的生物材料。　　 3.A771726给药系统抑制角膜新生血管实验研究　　 目的：探讨来氟米特活性代谢物A771726 给药系统(GICS-A771726)对兔角膜新生血管的抑制作用及机制。　　 方法：(1)碱烧伤法制作兔角膜新生血管模型，30只新西兰白兔随机分成A、B、及C组，每组10只兔(10只眼)。空白对照组(A组)PBS缓冲盐溶液滴眼；B组滴2.0％ A771726 滴眼液，4次/d，共28d；C组结膜下植入GICS-A771726药膜（1mg/5mm*2mm*0.2mm）。每日裂隙灯显微镜下观察角膜新生血管的生长情况，测量新生血管面积。(2)第7、14、28天取角膜组织做病理学检查，HE染色和免疫组织化学检测血管内皮生长因子VEGF。　　 结果：(1) B、 C组大鼠角膜新生血管面积均小于空白对照A组，差异有统计学意义(P＜0.05)，而B组与C组角膜新生血管面积比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)。(2)A组角膜组织VEGF表达比B、C组强。　　 结论：A771726能通过抑制VEGF阻止角膜新生血管生成。GICS-A771726可以减少用药次数。　　 4.A771726给药系统抑制角膜移植免疫排斥反应实验研究　　 目的：探讨A771726给药系统对兔角膜移植排斥反应的抑制作用。　　 方法：建立新西兰白兔角膜移植模型，同种异体穿透性角膜移植后，随机分A、B、C组，其中A组为术后空白对照组，B组为2.0％A771726滴眼液组，C组为GICS-A771726前房植入组。术后定期裂隙灯显微镜观察各组角膜植片混浊、水肿、新生血管，记录排斥指数(RI)、植片存活时间。定期检测前房A771726药物浓度。定期对角膜植片进行组织学观察，免疫组化染色观察角膜植片内TNF-α和VEGF表达情况。　　 结果：各组角膜植片平均存活时间为：A组17.80±4.18d，B组>26.70±2.83 d，C组>26.50±2.72d。B、 C组植片存活时间分别与A组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，角膜植片HE染色组织学检查，移植术后2周，对照组角膜植片水肿，可见新生血管长入，角膜基质中有大量的炎性细胞浸润；4周后，2％A771726点眼组和GICS-771726前房植入组发生慢性排斥的植片中，新生血管和淋巴细胞细胞浸润的数量均较急性排斥反应为少，VEGF、TNF-α的表达程度明显受到抑制。术后7、14、21、28d,GICS-771726前房植入组药物浓度为15.20±1.81，18.00±3.33，14.00±2.40，10.00±1.49ng/ml。　　 结论：局部应用2％A771726点眼和GICS-771726前房植入都能显著延长角膜移植植片存活时间。GICS-771726前房植入可以达到较少用药次数和增加前房药物浓度的效果。