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目的研究蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清及关节中OPG/RANKL的影响,明确药物干预类风湿关节炎的作用靶点,为类风湿关节炎的靶向治疗提供新的策略,同时为蒙医药规范化治疗类风湿关节炎提供客观的科学依据。方法以牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂免疫雄性SD大鼠,制备CIA动物模型,并分为正常组、模型组、蒙药忠伦阿汤高、中、低剂量组及阳性对照药物雷公藤多苷片组。实验过程中定期观察大鼠的一般活动情况、关节炎指数评分、足掌厚度变化。采用ELISA法检测大鼠血清中抗CII抗体及OPG和RANKL的含量。取大鼠膝关节滑膜组织进行原代培养,用MTT法检测滑膜细胞的增殖情况。大鼠踝关节病理切片HE染色光镜观察滑膜和软骨组织病理学形态结构的变化,并用免疫组化SP法检测大鼠踝关节中OPG及RANKL的表达情况。结果CIA大鼠有明显的持续局部关节肿胀病变表现,血清中抗CⅡ抗体呈高表达,与正常组相比有显著差异(P<0.05)。各治疗药物均能增加大鼠体重,减轻大鼠足肿胀、关节炎指数和病理形态结构的变化。正常组大鼠血清及踝关节中OPG呈高表达而RANKL呈低表达,模型组大鼠OPG呈低表达而RANKL呈高表达,二者有显著差异(P<0.05),各治疗组药物均可下调RANKL的表达并升高OPG的表达,使OPG/RANKL比值增大,与模型组比有显著差异(P<0.05),但以雷公藤组和蒙药高剂量组效果最好,二者无显著差异(P>0.05),蒙药中、低剂量组效果较差,与雷公藤组比有显著差异(P<0.05)。结论蒙药忠伦阿汤能够明显改善CIA模型大鼠饮食情况并增加体重,一定程度缓解了关节炎症状,并减轻病变大鼠足趾红肿;能够一定程度升高血清中OPG的水平并明显下调RANKL的水平;能够增加关节中OPG的表达而明显减少RANKL的表达,使OPG/RANKL的比值增大。蒙药忠伦阿汤可能是通过主要抑制RANKL的表达并辅助增强OPG的表达,使OPG/RANKL比例增大,OPG能够竞争性结合RANKL而阻断RANK与RANKL的结合,来实现缓解或延缓RA的病情发展。这可能是蒙药忠伦阿汤治疗类风湿关节炎的作用机制之一。