论文部分内容阅读
目的:研究血清HBsAg(hepatitis B surface antigen,乙肝表面抗原)与乙肝免疫耐受期患者肝纤维化的关系,纳入血清HBsAg建立无创诊断模型预测肝纤维化程度并评价其诊断价值。方法:采用回顾性研究方法,连续收集于2010年06月至2019年01月之间就诊福建医科大学附属第一医院肝病中心、福建医科大学孟超肝胆医院、福建医科大学附属泉州第一医院,血清学标准诊断免疫耐受期并完善肝脏活组织检查者共113例。收集患者的基本信息(年龄、性别)及临床资料,包括:乙肝病毒标志物、HBV DNA(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸)、血常规、凝血、生化及肝脏活组织纤维化分期。采用SPSS20.0、Medcalc19.1.3、Empower(R)和R进行统计分析,Spearman分析法用于相关性分析。ROC曲线判断血清HBsAg水平对乙肝免疫耐受期患者肝纤维化的诊断价值;Logistic回归分析法用于构建肝脏纤维化分期的诊断预测模型,ROC曲线评价模型的诊断价值,Bootstrap法用于预测模型的内部验证;模型间的AUC值比较采用Z检验;P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.32.7%的乙肝免疫耐受期患者出现显著肝纤维化(F≥2);对于ALT界值新标准(男性<35U/L,女性<25U/L)定义下的乙肝免疫耐受期患者,其中有22.7%表现出显著肝纤维化;同时,年龄小于30岁的乙肝免疫耐受期患者中有36.0%表现出显著肝纤维化。2.血清HBsAg水平和乙肝免疫耐受期患者的肝纤维化程度呈中等程度负相关(r=-0.546)。乙肝免疫耐受期患者中无明显肝纤维化表现者(F<2)的血清HBsAg水平明显高于出现显著肝纤维化患者(F≥2)(4.74log10IU/ml vs 4.08log10IU/ml,P=0.000)。3.ROC曲线用于评价血清HBsAg水平对乙肝免疫耐受期患者显著肝纤维化(F≥2)的诊断价值时,AUC为0.83;对诊断严重肝纤维化(F≥3)时,AUC为0.89。4.联合血清HBsAg和GGT(γ-glutamyl transferase,γ-谷氨酰基转移酶)建立IT模型,诊断乙肝免疫耐受期患者显著肝纤维化(F≥2)的AUC、灵敏度和特异度分别为:0.88、86.49%和81.58%。5.联合血清HBsAg和PLT建立ITa模型,诊断乙肝免疫耐受期患者严重肝纤维化(F≥3)的AUC、灵敏度和特异度分别为:0.89、75.00%和94.85%。6.对于诊断乙肝免疫耐受期患者严重肝纤维化(F≥3),IT模型的AUC为0.89,同ITa模型相比较差异无统计学意义(P=0.986,Z=0.017)。7.对于诊断乙肝免疫耐受期患者显著肝纤维化(F≥2),IT模型同APRI(aspartate aminotransferase to platelet ratio index,天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数)、FIB-4(fibrosis 4 score,肝纤维化4因子指数)、GPR(γ-glutamyl transpeptidase to platelet ratio,γ-谷氨酰基转移酶和血小板比值)模型相比较,其AUC分别为:0.88、0.62、0.58和0.73(P<0.0001,P<0.0001和P<0.0024,IT模型分别同APRI、FIB-4、GPR比较);对于诊断严重肝纤维化(F≥3),IT模型同APRI、FIB-4、GPR模型相比较,其AUC分别为:0.89、0.81、0.78和0.75(P=0.190,P=0.101和P=0.022,IT模型分别同APRI、FIB-4、GPR比较)。8.对于ALT界值新标准(男性<35U/L,女性<25U/L)定义下的乙肝免疫耐受期患者,IT模型诊断显著肝纤维化(F≥2)的AUC、灵敏度和特异度分别为:0.88、86.67%和84.31%;对于诊断乙肝免疫耐受期严重肝纤维化(F≥3)的AUC、灵敏度和特异度分别为:0.86、80.00%和88.52%。9.对于年龄小于30岁的乙肝免疫耐受期患者,IT模型诊断显著肝纤维化(F≥2)的AUC、灵敏度和特异度分别为:0.90、77.78%和93.75%;对于诊断乙肝免疫耐受期严重肝纤维化(F≥3)的AUC、灵敏度和特异度分别为:0.79、100.00%和63.64%。结论:1.血清HBsAg水平与乙肝免疫耐受期患者的肝纤维化存在负相关性,且血清HBsAg水平对预测其肝纤维化程度具有一定诊断价值。2.IT模型对于乙肝免疫耐受期患者显著肝纤维化(F≥2)和严重肝纤维化(F≥3)表现出较高的诊断价值。3.IT模型同APRI、FIB-4、GPR模型比较,对于乙肝免疫耐受期患者显著肝纤维化的诊断表现出更高的准确性;对于严重肝纤维化者的诊断价值,IT模型同APRI和FIB-4相当,较高于GPR。4.对于ALT新界值(男性35U/L,女性25U/L)定义下的乙肝免疫耐受期患者或小于30岁的乙肝免疫耐受期患者的肝纤维化程度的诊断,IT模型同样表现出较高的诊断价值。5.需行大量临床研究探索具有更高诊断价值的无创模型来预测乙肝免疫耐受期患者的肝纤维化程度。