成功的妊娠是胚胎着床后,胚胎在母体内正常发育直至成功分娩的一个过程,在细胞和分子水平上受到严格的调控。子宫内膜基质细胞分化成为上皮样形态的过程称为蜕膜化,在早期妊娠中起到调控胚胎滋养层的侵入,保护胎儿免受母体的免疫排斥和为胎儿提供营养物质的作用。在分泌期时,子宫内膜腺体转变为分泌型腺体,分泌大量细胞因子或其他物质促进胚胎发育,着床及蜕膜化。醛固酮是体内重要的盐皮质激素,参与机体多种生理和病理过程。其合成主要受肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）的调节。本实验主要使用组织化学实验方法检测了RAAS中RENIN、ACE、AT1R和CYP11B2在月经周期的不同时期的子宫内膜的表达定位。利用实时定量PCR,Western blot和免疫荧光等方法,结合子宫内膜基质细胞体外诱导蜕膜化模型,探索了醛固酮对基质细胞蜕膜化的影响。此外,通过启动子和荧光素酶分析等方法,研究了醛固酮-MR复合体在蜕膜化过程中对LKB1的调节作用。并使用免疫共沉淀方法验证了PDK4和p-CREB的蛋白相互作用。RAAS中AT1R和CYP11B2特异表达于分泌期中期的子宫内膜的腺上皮,在分泌期后期时表达下调。通过检测MR在子宫内膜中的表达发现,分泌期中期时,MR在子宫内膜基质细胞中的表达增强,推测腺体合成的醛固酮可能作用于基质细胞蜕膜化过程。在子宫内膜基质细胞体外诱导蜕膜化模型中,醛固酮能够通过激活p-CREB/FOXO1上调蜕膜化标志分子IGFBP1和PRL。免疫组织化学结果显示,在分泌期中期时,PDK4在腺体和基质细胞的表达增强。在基质细胞体外诱导蜕膜化过程中,PKM2的活性形式四聚体水平没有变化,推测PDK4在蜕膜化过程中的作用不是失活PDHE1α和促进瓦伯格效应（Warburg effect）。PDK4的沉默会显著抑制蜕膜化标志性分子和p-CREB/FOXO1通路。由于干涉PDHE1α并不能够促进蜕膜化,因此推测PDK4促进蜕膜化的作用机制不是通过失活PDHE1α。通过免疫共沉淀方法,发现PDK4通过结合p-CREB,防止其泛素化降解,p-CREB进入细胞核与CBP/P300结合可调节FOXO1的转录,进而促进基质细胞的蜕膜化。由于AMPK的沉默和激活均能分别抑制和上调PDK4和其调节的p-CREB/FOXO1通路,推测在蜕膜化过程中PDK4受AMPK调节。启动子结合位点预测显示,LKB1的启动子上有MR结合位点。荧光素酶结果显示,醛固酮-MR复合体通过与LKB1启动子结合起始其转录,转录后的LKB1通过磷酸化AMPK,进而激活PDK4/p-CREB/FOXO1通路。11β-HSD2抑制剂能够抑制醛固酮-MR复合体进入细胞核,导致醛固酮通过MR调节的LKB1/p-AMPK/PDK4/p-CREB/FOXO1均有所下调,说明醛固酮主要是通过与受体结合形成复合体,进入细胞核后激活LKB1/p-AMPK/PDK4/p-CREB/FOXO1通路,促进蜕膜化过程。我们的结果表明,子宫内膜腺体在分泌期中期能够合成醛固酮,通过旁分泌的形式作用于基质细胞,经基因组途径激活LKB1/p-AMPK/PDK4/p-CREB/FOXO1通路,从而促进蜕膜化过程。