背景和目的:高血压是导致心脑血管疾病的最主要的危险因素,已成为全世界的重要公共卫生问题。高血压发病率逐年上升,造成了巨大的社会经济与医疗负担。2016年Lewington S等通过对我国近50万人的队列研究分析发现,我国高达三分之一的成年人患有高血压。中国高血压患者的诊断、治疗和控制水平远低于西方人群,且与高的死亡率显著相关。据估计,我国每年因高血压控制不达标所致心血管疾病死亡人数高达75万例,已成为我国首位心血管死亡病因。众多的流行病学研究表明高盐饮食是导致血压升高的重要危险因素,同时与动脉粥样硬化、脑卒中、心肌梗塞等心血管事件发生密切相关,降低食盐摄入量可有效降低高血压及其他心血管事件发生风险。我国是美食文化大国,家庭烹饪摄入盐是居民主要的食盐来源,少盐的烹饪方式会极大的影响食物的味道,从而影响限盐的成效。味道是我们选择进食食物种类及食用量最重要的决定因素。Fallis N等人较早的研究已经证实,与健康人群相比高血压患者的盐感知敏感性明显下降,盐超阈值明显增高。同时,在高血压人群中盐味觉敏感性降低的患者血压水平显著升高。尽管大量证据表明全球范围内每日盐摄入量远超过生理需求(3g左右),但目前仍不清楚导致高盐摄食行为的原因及其分子机制。已有研究证实高盐饮食可导致盐味觉敏感性下降,但其是否会引起苦味觉改变,从而降低对高盐的厌恶反应,并促进高盐饮食习惯仍需进一步明确。本研究拟通过味觉敏感性测试及24小时尿钠排泄量估算日均摄盐量,对比低盐饮食与高盐饮食的高血压患者苦味觉敏感性、盐味觉敏感性以及血压水平的差异,以期明确高盐饮食习惯对苦味觉敏感性的影响。通过与正常受试者比较,明确高血压患者苦味觉敏感性改变及其与摄盐量和血压等的相关性,以及不同苦味觉敏感性状态下高血压心脏损害的特征。本研究探讨高血压患者苦味觉敏感性改变与摄盐量及心脏重塑的关系,为人群限盐策略及高血压的防治提供新的干预靶点。研究对象:入组2017年2月至2017年8月于陆军军医大学第三附属医院高血压内分泌科病房住院的明确诊断为原发性高血压的患者82例,其中男性39例,女性43例,平均年龄55.8±10.0岁。于2017年7月至2018年3月通过招募自愿者的方式,招募于陆军军医大学第三附属医院高血压内分泌科病房住院的患者家属、陪护等31人,其中男性11例,女性20例,平均年龄54.5±9.4岁。研究方法:1.入选条件:高血压组符合《中国高血压防治指南2010》中高血压的定义(如下)。高血压定义:在未使用降压药物的情况下时,非同日3次测血压,收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,或者患者既往有明确高血压病史而现在正在使用降压药物,血压虽低于140/90mmHg,也诊断为高血压。2.排除标准:年龄小于18岁;继发性高血压;已确诊有上呼吸道感染、慢性鼻炎、鼻窦炎、口腔溃疡或炎症;影响水钠代谢疾病;颅脑外伤史、颅脑手术史、三叉神经痛、颅内占位等;严重心律失常、急性冠脉综合征等心血管病患者;孕妇或哺乳期妇女;肺部疾病;严重肝脏疾病;精神疾病;患1型糖尿病、特殊类型糖尿病;恶性肿瘤患者;正在使用毒麻药物、激素等药物。3.临床指标:采集所有受试者年龄、性别、高血压病程、吸烟史、既往史、现病史等一般资料;测血压、身高、体重、体重指数;收集血脂、肾功、肝功、糖化血红蛋白、24h尿生化、心脏超声等检查、检验。4.味觉检测:配制不同浓度的味觉检测溶液(0、25、50、75、100umol/L的奎宁溶液;10、30、50、70、500、750、1000、1500mmol/L的氯化钠溶液)来进行味觉检测;(1)测试在安静、通风、无异味的房间进行。被测试者品尝溶液前后均用去离子水漱口,勿吞咽。(2)品尝测试前准备好的测试溶液,浓度由低到高给予测试,测试前患者不知任意一次溶液味道及浓度。(3)品尝不同浓度奎宁测试溶液约5ml,每次品尝需在口腔停留约5秒后吐出,品尝后被测试者需告知实施者所品尝溶液的味道性质,第一次品尝0mmol/L奎宁溶液,无味觉则继续检测,被试者正确回答被测试溶液味觉则再次以同浓度溶液重复测试1次,以保证结果准确。某次测试被测试者若需要再次尝试,则再次予以同浓度溶液尝试。测试一种浓度溶液前后使用去离子水漱口,两次测试间隔一分钟左右。(4)记录其所能分辨的最低溶液浓度的奎宁溶液为其苦味觉敏感度。(5)苦味觉敏感性测试结束后漱口,3分钟后行盐感知敏感性测试,使用10mmol/L、30mmol/L、50mmol/L、75mmol/L盐溶液测试。盐感知敏感性测试流程同苦味觉敏感性测试。(6)盐感知敏感性测试结束后再次漱口,3分钟后行盐超阈敏感性测试。同样由较低浓度开始测试,品尝不同浓度氯化钠测试溶液约5ml,每次品尝需在口腔停留约5秒后吐出,品尝后被测试者需回答一个问题“是否觉得这杯溶液咸到难以忍受”,若被试者回答“无法忍受”,则以当前浓度氯化钠溶液作为其盐味觉超阈值,若被试者回答“可以忍受”,则进行下一个浓度的氯化钠溶液测试,直到其回答“无法忍受”,即停止测试,并以末次氯化钠溶液浓度作为其盐味觉超阈值。5.数据处理:统计分析、作图采用SPSS22.0、GraphPadPrism7.0软件。所有计量资料进行正态性及方差齐性检验。两样本均数的组间比较采用独立样本t检验。构成比、等级资料采用卡方检验。双侧P<0.05视为有统计学意义。结果:依据受试者感知的奎宁溶液的浓度分为:苦味觉敏感组(能分辨出≤50umol/L奎宁溶液)、苦味觉不敏感组(只能分辨出≥75umol/L奎宁溶液)。依据感知的低浓度盐溶液的浓度分为:盐感知敏感组(能分辨出≤30mmol/L氯化钠溶液)、盐感知不敏感组(只能分辨出≥50mmol/L氯化钠溶液)。依据能忍受的高浓度的盐溶液的浓度分为:盐超阈敏感性高组(不能忍受500mmol/L氯化钠溶液)、盐超阈敏感性低组(能忍受500mmol/L及以上浓度氯化钠溶液)。依据日均摄盐量分为:高摄盐组(摄盐量≥9g/天)、低摄盐组(摄盐量<9g/天)。1.与低摄盐量组相比较,高血压患者中高摄盐量组的苦味觉敏感性显著降低(P=0.017),其盐感知敏感性显著降低(P=0.011),盐超阈敏感性也显著减退(P=0.001)。2.依据苦味觉敏感性将入选的高血压患者分为:苦味觉敏感组(n=40,男性17例,平均年龄54.8±10.4岁),苦味觉不敏感组(n=42,男性22例,平均年龄56.8±9.5岁)。与苦味觉不敏感组相比较,苦味觉敏感组的高血压患者摄盐量显著降低(7.9±4.0 g/天vs.10.1±4.0 g/天,P=0.0137)。同时,我们观察摄盐量与苦味觉敏感性双重作用对血压的影响。我们发现虽然尚不具有显著性差异,但高盐合并苦味觉敏感性低的高血压患者收缩压高于高盐摄入量且苦味敏感性高的患者(收缩压:150±23 mmHg vs.140±23 mmHg,P=0.265;舒张压:80±15 mmHg vs.78±17 mmHg,P=0.719)。上述结果提示,苦味觉敏感性与摄盐量密切相关,同时可能和血压升高有关。3.与正常血压组相比较,高血压患者的苦味觉敏感性显著降低(P=0.019),其盐感知敏感性也显著降低(P=0.021),盐超阈敏感性无统计学差异。4.高血压患者不同苦味觉敏感性组间比较显示,苦味觉不敏感组的高血压患者室间隔厚度显著增加(11.1±1.4mm vs10.5±1.3mm,P=0.007),其左室质量指数也显著增加(99.2±22.4g/m~2 vs 92.2±19.5g/m~2,P=0.049)。结论:1.长期高盐饮食的高血压患者苦味觉敏感性和盐感知敏感性均减退,苦味觉敏感性低的人群摄盐量显著增高。苦味觉敏感性改变对高盐摄入有重要的作用,改善味觉可能会有助于减盐。2.高血压患者的苦味觉敏感性和盐感知敏感性均减退,高血压患者的苦味觉不敏感者其心脏重塑也加重,提示两者间可能存在相互作用,尚需进一步明确。