PNI、PD-1和FGFR3在根治性膀胱切除患者临床结局中的指导价值

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目的:检测膀胱癌组织中程序性死亡蛋白-1(Programmed cell death protein 1,PD-1)、成纤维细胞生长因子受体3(Fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)蛋白表达情况,联合患者术前预后营养指数(Prognostic nutritional index,PNI)水平,分析根治性膀胱切除患者术后临床结局的影响因素,对膀胱癌患者术前根治性膀胱切除术的手术方式选择、预测患者的临床结局、术后综合治疗与随访策略的制定提供参考依据。方法:回顾性分析50例行根治性膀胱切除术患者的临床资料,根据患者术前1周内的血常规和生化结果,计算PNI值,根据ROC曲线计算出PNI的最佳分界值。采用免疫组化方法检测50例患者肿瘤组织及10例配对癌旁组织中PD-1和FGFR3蛋白表达情况。分析PNI、PD-1、FGFR3与患者临床资料特征的关系,基于所得结果而建立起Kaplan-Meier图,对患者的临床结局影响因素通过Cox方法进行回归分析。结果:根据ROC曲线计算出PNI的最佳分界值为36.18。在膀胱癌组织与癌旁组织中PD-1蛋白的表达水平差异大,P<0.05。FGFR3蛋白在这两种组织中差异性小,P>0.05。PNI与患者脉管内是否合并癌栓相关,P<0.05;PD-1蛋白表达与淋巴结转移,病理分期、分级相关,P<0.05。FGFR3蛋白表达和患者性别、肿瘤大小、分期、肿瘤数目相关,P<0.05。采用Spearman相关性分析两组蛋白的相关性进行分析:发现PD-1、FGFR3蛋白表达强度有一定负相关关系,P<0.05。生存分析中:低PNI组总生存时间低于与高PNI组、FGFR3蛋白表达阳性组高于FGFR3蛋白表达阴性组,P<0.05;PD-1阳性组、阴性组患者的总生存时间差异性小,不存在统计意义,P>0.05。Cox单因素结果表明:吸烟史、手术方式、肿瘤数目、脉管内合并癌栓、输尿管侵犯、术前PNI是影响患者PFS的因素,P<0.05;吸烟史、肿瘤数目、脉管内合并癌栓、输尿管侵犯、术前PNI、FGFR3蛋白表达和患者OS密切相关;多因素分析发现:吸烟史、肿瘤数目都和患者PFS密切相关;吸烟史、输尿管侵犯都是影响OS的独立因素,P<0.05。结论:1.PNI是根治性膀胱切除患者临床结局的有效预测指标,高PNI的患者预后更好,且PNI与患者脉管内合并癌栓有关。2.FGFR3蛋白表达是根治性膀胱切除患者临床结局的有效预测指标,FGFR3蛋白表达阳性患者具有更好的预后。FGFR3蛋白表达和患者性别、肿瘤大小、分期、肿瘤数目相关。3.PD-1蛋白表达尚不能作为根治性膀胱切除患者临床结局的有效预测指标,但PD-1蛋白表达与患者病理分期、分级、淋巴结转移相关。
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