【摘 要】
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目的:构建长期稳定携带乙型肝炎病毒X（hepatitis B virus X,HBx）的昆明（Kuming,KM）小鼠实验模型,以探讨HBx在体内导致肝癌发生的机制。方法:将课题组保存的已转染HBx病毒的肝前体细胞经肝门静脉注入KM小鼠体内以构建动物模型,分别于模型构建后30天、90天、180天、360天安乐处死小鼠并收取肝脏组织,q RT-PCR和Werstern blot检测HBx基因及蛋白水
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目的:构建长期稳定携带乙型肝炎病毒X（hepatitis B virus X,HBx）的昆明（Kuming,KM）小鼠实验模型,以探讨HBx在体内导致肝癌发生的机制。方法:将课题组保存的已转染HBx病毒的肝前体细胞经肝门静脉注入KM小鼠体内以构建动物模型,分别于模型构建后30天、90天、180天、360天安乐处死小鼠并收取肝脏组织,q RT-PCR和Werstern blot检测HBx基因及蛋白水平表达情况;HE染色以鉴定肝脏组织病理切片;q RT-PCR和Werstern blot监测Notch1、Notch4、Hes1各个时间点基因和蛋白水平的动态表达情况;于180天腹腔注射Notch信号通路抑制剂DAPT,q RT-PCR和Werstern blot检测使用DAPT前后凋亡相关指标Bcl-2、Bax和周期相关指标CDK4、Cyclin E、Cyclin D1的变化情况。结果:动物模型构建成功,HBx在小鼠体内可以长期持续表达,且于实验组360天发现小鼠出现肝肿瘤;与正常和对照组相比,Notch信号通路关键蛋白Notch1、Notch4、Hes1在实验组各时间点呈显著持续性上升趋势;HBx180天组抗凋亡指标Bcl-2和周期相关指标CDK4、Cyclin E、Cyclin D1显著上调,促凋亡指标Bax显著下调,而DAPT组显著扭转上述趋势。结论:HBx在小鼠体内可能通过长期异常激活Notch信号通路,以调控细胞凋亡和细胞周期的异常变化,最终导致肝癌发生。
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