基于尿液代谢组学筛选Vogt-小柳原田综合征的潜在诊断标志物

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wudixuejie
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目的:Vogt-小柳原田综合征的诊断主要是基于一个复杂的临床表现,缺乏客观的实验室生物标志物。为了探索在VKH的诊断和疾病活动的潜在分子生物标志物,我们使用超高效液相色谱联合质谱(UPLC-QTOF/MS),进行了非靶向的尿液代谢组学分析。方法:根据纳入标准,运用UPLC-QTOF/MS技术对26名Vogt-小柳原田综合征患者(15名活动期患者和11名静止期患者)和26名正常对照者的尿液进行代谢组学分析,通过单因素和多因素统计,对差异代谢物进行模式识别分析,同时探寻组间差异。筛选差异表达的代谢物,对这些差异代谢物进行生物信息学的分析,找到有差异的代谢通路。进行Logistic回归,筛选出特异度及灵敏度均高的候选生物标志代谢物。结果:通过单因素和多因素统计分析,找到VKH患者与健康对照相比,以及活动期VKH患者与静止期VKH患者相比的差异代谢物。途径富集分析显示VKH与健康对照相比,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸的代谢途径显著变化,精氨酸和脯氨酸的代谢途径显著变化;活动期VKH患者与静止期VKH患者相比,赖氨酸降解和生物素代谢通路显著改变。此外,受试者工作特征(ROC)曲线分析显示乙酰甘氨酸和γ-谷氨丙氨酸可区分VKH与健康对照,曲线下面积(AUC)为0.808。脲丙酸和5’-磷酸核糖基-5-氨基-4-咪唑碳酰胺(AICAR)用于区分活动期VKH与静止期VKH,具有良好的AUC为0.958。结论:本研究确定VKH病患者尿液中异常代谢物,证明了尿液代谢组学是一种探索VKH综合征生物标志物和区分疾病活动性的可行方法,还需要进一步的研究来确定这些代谢物是否为本病特异的。应用尿液代谢物分析可以作为一种辅助诊断工具,有助于研究VKH综合征发展过程中的病理生理机制。
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