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冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病，coronary artery disease，CAD)是一种威胁人体健康的重要的疾病，其发病率和死亡率逐年上升。流行病学调查显示冠心病与多种遗传因素有关，尤其是参与脂代谢的多个基因在冠心病的发生发展中起着重要作用，这是因为血脂紊乱是导致冠心病发生发展病理演变的必要前提。胆固醇7α-羟化酶(7α-hydroxylase，CYP7A1)是胆汁酸合成的限速酶。胆固醇在肝中转化成胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主要去路，而每天合成的胆固醇有40％转化为胆汁酸。因此胆固醇7α-羟化酶可能与血浆脂质水平和冠心病的发生、发展存在相关性。 随着人类基因组测序的完成，研究与疾病表型相关的序列变异已成为医学遗传学的一个主要课题。单核苷酸多态(Single-nucleotidepolymorphism，SNP)作为第三代遗传标记，具有数量大，分布广的特点。系统地在群体水平上筛查鉴定SNP，特别是编码区和基因调控区的SNP，并通过病例-对照组间的比较和统计学分析，有可能获得与疾病相关联的SNP位点或单倍型。这对于阐明某些复杂的多基因疾病的遗传机理具有重要意义。四川大学硕士学位论文 本课题通过对中国四川汉族CAD患者和正常个体中CYP7AI基因已知SNP的研究和未知SNP的筛查，比较这些SNP在CAD患者和正常对照人群中的分布，以期揭示CYP7AI基因SNP与脂代谢紊乱及冠心病的关系，并阐明其在CAD发生发展中的作用。 首先，我们采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性 (Polymerase ehain reaetion一restrietion fragment lengthpolymorphism，PCR一RFLP)方法研究了成都地区181例正常人和183例CAD患者CYP7AI基因的一己知SNP位点(A一ZO4C)的分布频率，并初步探讨了它们与脂代谢和冠心病的关系;其后，采用变性高效液相色谱(DHPLC)技术筛查了CYP7AI基因外显子区域和与外显子相邻的部分内含子区域未知的SNP，并通过测序和PCR一RFLP方法进行了验证，然后对这些SNP与脂代谢和CAD的相关性进行了统计学分析。 对已知位点SNPA一ZO4C的研究结果显示，对照组中其两种等位基因的频率分别为82.2%(一ZO4C)和17.8%(一ZO4A)，而在CAD患者组中为84%(一ZO4C)和16%(一ZO4A)，等位基因频率分布符合Hardy-we 1 nbe二g平衡。经卡方检验，该位点等位基因和基因型频率分布在对照组和患者组间无显著性差异。然而，冠心病患者组中AA同AC，CC基因型之间总胆固醇(TC)的差异具有显著性(P<0.05)，同时AA基因型患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平较AC，CC基因型患者显著降低〔P<0.05);而对照组中AC，CC基因型个体间总胆固醇(TC)水平差异有显著性(p<0.05)。此外，中国汉族与白种人cYP7AI基因A一ZO4C多态基因座等位基因频率间差异具有显著性 (p<0 .01)。