本课题通过对北里链霉菌(Streptomyces kitasatoensis)代谢进行调控,在促进吉他霉素合成的同时,优化其组分。在研究摇瓶中添加甘油对吉他霉素合成影响时,发现豆油为4%,甘油为0.68%时发酵结果最好,吉他霉素效价提高了 24.1%。在5 L罐上进行研究,发现16 h添加0.68%的甘油效果最好,最高效价为10463 U/mL,比对照提高了 18.4%。此时A5为60.2%,提高了 6.1%。A1为4.6%,降低了 3.9%。亚油酸甲酯、油酸甲酯对吉他霉素合成比直接使用亚油酸、油酸效果更好,豆油有利于吉他霉素效价提高主要是亚油酸、油酸二种成分共同作用的结果,但其共同作用机制还有待探究。综合摇瓶发酵和15 L罐油酸甲酯发酵组分变化可以看出,油酸甲酯、亚油酸甲酯添加A5组分明显提高,A4组分下降,A1组分无明显变化。豆油中存在能促使A5转化为A4的微量物质,找到这些物质对于吉他霉素组分优化具有十分重要的意义。研究摇瓶中乙酸钠、乙酸乙酯对吉他霉素效价影响,发现添加0.15%的乙酸钠,吉他霉素效价提高了 6.2%。添加0.48%的乙酸乙酯效价提高了 1 8.8%。在15 L罐上进行验证,发现添加乙酸钠在112 h效价最高为7109 U/mL,对照、乙酸乙酯在102 h效价最高,分别为8725 U/mL、10546 U/mL。乙酸乙酯使效价提高了 21%,其A5组分提高了 5.1%,A1组分无明显变化,而乙酸钠会使得效价降低,生产期延长。