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目的：围术期高血糖是临床常见的代谢紊乱。高血糖通过过氧化氮(ONOO-)介导的内皮源性一氧化氮合成酶(eNOS)脱偶联诱导内皮的功能失调。已有文献报道异丙酚(propofol)可以改善高糖诱导的内皮细胞功能失调,然而其机制还不是很清楚。我们假设异丙酚可以通过清除ONOO从而恢复eNOS的脱偶联,进而改善高糖诱导内皮细胞的功能失调。方法：人脐静脉内皮细胞用高糖(30mM)培养基培养3天,然后用不同浓度的异丙酚(0.2,1,5,25uM)处理不同的时间(0.5,1,2,4h)。内皮细胞用低糖(5mM)培养基处理3天作为对照。一氧化氮(NO)用硝基还原酶法检测；超氧阴离子(O2·-)用细胞色素C减少法或DHE荧光法检测。eNOS,总蛋白,单体及双体的表达,eNOS(Ser1177)磷酸化水平,诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)总蛋白,单体及双体的表达,ONOO-,Ⅰ型三磷酸鸟苷环化水解酶(GTPCH I)表达,用蛋白免疫印迹来检测。四氢生物喋呤(BH4)用液相色谱—质谱法检测。结果：同5mM葡萄糖处理相比,30mM葡萄糖能显著减少内皮细胞NO的生成(p<0.001),增加超氧阴离子的堆积(p=0.0026),异丙酚能逆转两者的改变,并与处理浓度和时间存在依赖关系。同5mM葡萄糖处理相比,30mM葡萄糖增加eNOS总蛋白的表达(p<0.001),但降低了eNOS双体/单体的比例(p=0.0001),减少了eNOS的磷酸化水平(p<0.001)。异丙酚并不影响30mM葡萄糖引起的eNOS总蛋白的表达,但可以恢复eNOS双体/单体的比例(p=0.0005),增加eNOS的磷酸化水平(p<0.001)。30mM葡萄糖诱导的超氧阴离子堆积可以被eNOS抑制剂hydrochloride阻滞。同5mM葡萄糖处理相比,30mM葡萄糖减少BH4的水平(p=O.0001)、 GTPCH I的表达(p<0.001)、增加ONOO的水平(p=0.0003),这些改变能被异丙酚所逆转(p=0.0045,p<0.001,p=0.0001)。结论：异丙酚能改善高糖诱导的内皮细胞功能失调,其机制可能是异丙酚抑制了ONOO介导的BH4降解,恢复eNOS的脱偶联。