【摘 要】
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前言 TGF-β分子通过对关键靶基因的转录调控,调节多种前体细胞的增殖、分化、凋亡和移行。原始和永久造血的有序发生是胚胎干细胞（ES细胞）及胚胎造血的共同特点。迄今,TGF-β、受体及下游信号分子SMAD在ES细胞/胚胎造血发育中的作用尚未明了。 结果 一 TGF-β1在成血-血管细胞（Hemangioblast）发生和分化中发挥不同作用。成血-血管细胞具有向造血和血管内皮细胞分
【基金项目】
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国家高技术研究发展计划（863计划）;国家重点基础研究发展计划（973计划）；
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前言 TGF-β分子通过对关键靶基因的转录调控,调节多种前体细胞的增殖、分化、凋亡和移行。原始和永久造血的有序发生是胚胎干细胞（ES细胞）及胚胎造血的共同特点。迄今,TGF-β、受体及下游信号分子SMAD在ES细胞/胚胎造血发育中的作用尚未明了。 结果 一 TGF-β1在成血-血管细胞（Hemangioblast）发生和分化中发挥不同作用。成血-血管细胞具有向造血和血管内皮细胞分化的潜能。间接证据认为:小鼠胚胎期（ED）7.0-7.5天的卵黄囊血岛结构由成血-血管细胞分化产生。基因敲除模型发现:TGF-β1、TGF-β受体Ⅱ型和TGF-β受体Ⅰ型缺失均可导致卵黄囊血岛发育缺陷,提示TGF-β信号可能参与成血-血管细胞发育的调节。鉴于目前无确凿证据证实卵黄囊阶段成血-血管细胞的存在,因此ES细胞/BL-CFC分化模型是研究成血-血管细胞发育的最佳模型。本研究首先建立了ES细胞/BL-CFC分化模型。应用无血清分化体系,小鼠ES细胞系TC1在BMP4的刺激下分化5天可形成中胚层细胞:F1k-1+细胞（3%）,但不能产生BL-CFC。类似的,TC1在血清/胶原贴壁分化体系中培养4天可高效形成F1k-1+细胞（15-20%）,但仍不产生BL-CFC。血清体系中,TC1悬浮分化3天形成的拟胚体中含有BL-CFC（60个/1*105细胞）,后者在分化体系中形成形态典型的Blast集落。巢式RT-PCR检测发现:单个Blast集落表达造血（GATA-1,胚胎珠蛋白）和内皮特异性基因Tie-2。免疫荧光发现:Blast集落来源的贴壁细胞表达CD31、VE-Cadherin/CD144和UEA-Ⅰ,并可特异性吞噬低密度脂蛋白（LDL）,证明其为内皮细胞。单个Blast集落的造血培养可产生原始红系前体和多种永久
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CD34是一跨膜的唾液粘蛋白分子，在1％-3％的人骨髓细胞表面表达。由于骨髓中的CD34+细胞承担了绝大部分的造血活力，因此CD34分子一直被认为是造血干细胞的阳性标志。基础研究及临床应用都是基于对CD34+细胞的富集来筛选造血干细胞的。但是，近年来应用胎羊及免疫缺陷小鼠移植模型进行的相关研究表明，一群不表达各系特异性标志并且也不表达CD34分子的Lin-CD34-细胞移植条件受者后，也能重建受者
人的泛素类似蛋白hPLIC-2是酵母Dsk2和鼠PLICs（proteins link IAP andcytoskeleton，PLICs）的同源类似物，作为蛋白酶体底物载体发挥作用，并可能在蛋白酶体及泛素化的酶系之间建立功能联系。本研究通过体内、体外相互作用研究，表明hPLIC-2可与c-Abl直接相互作用，hPLIC-2C端的UBA是hPLIC-2与c-Abl相互作用的重要结构域。而c-Abl
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细胞凋亡是所有多细胞生物自身调控的一种复杂的遗传和生化过程。在胚胎发育,组织分化过程中起重要作用。细胞凋亡对成年组织保持正常细胞平衡,特别是哺乳动物对各种生理和病理的死亡信号的反应,如对感染源反应的调节起到非常关键的作用。在凋亡主要通路中,获得或失去关键基因的功能,能够引起细胞内平衡紊乱,甚至引起疾病。有证据显示不充分的细胞凋亡,能够引起癌症的发生或自身免疫病如急性或慢性退行性疾病,免疫缺陷性疾病
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