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目的研究通过沉默人肾细胞癌中组蛋白赖氨酸甲基化转移酶SET8的表达,从而研究其对肾细胞癌恶性表型的影响,并且研究肾细胞癌中SET8与Wnt信号通路相关靶基因和靶蛋白的作用,探讨其存在的临床意义。方法1、沉默SET8的表达对肾癌细胞ACHN及786-0的增殖、凋亡、周期及侵袭转移的影响：首先构建SET8基因敲除的慢病毒载体质粒pLKO.1/shSET8-1及pLKO.1/shSET8-2,将其分别转染至肾癌细胞ACHN及786-0中,使肾癌细胞中SET8的表达下调。采用MTT法检测其对细胞增殖的影响；采用流式细胞仪检测其对细胞凋亡的影响：采用流式细胞仪检测其对细胞周期的影响。采用Transwell体外侵袭转移实验检测沉默SET8的表达对肾癌细胞侵袭转移能力的影响。2、SET8与Wnt信号通路相关基因的作用：采用coimmunoprecipitation(co-IP)免疫共沉淀实验检测肾细胞癌中SET8与Wnt相关基因TCF4和LEF1相互作用关系。3、沉默SET8的表达对Wnt信号通路相关蛋白表达的影响：用Western blot法检测沉默SET8后的肾癌细胞ACHN及786-0中Wnt信号通路的相关蛋白的表达情况。结果1、相比于对照组,ACHN和786-0两种肾癌细胞在转染了SET8基因敲除的病毒载体质粒pLKO.1/shSET8-1及pLKO.1/shSET8-2后,凋亡的细胞数目均没有明显差异(p>0.05)；但是两种细胞的增殖能力在沉默SET8后明显下降(p<0.01)；沉默SET8影响ACHN和786-0细胞周期,进入S期的细胞明显增多(p<0.01),沉默SET8后ACHN和786-0细胞的迁移及侵袭能力均明显减弱(p<0.01)。2、通过免疫共沉淀实验提示SET8可以与TCF4、LEF1相互作用(p<0.05)。3、Western blot实验显示沉默SET8的ACHN和786-0细胞中cyclin D1, LEF1, Surivrin and H4K20me-1的表达明显下调(p<0.01)。结论沉默SET8的表达可以影响肾细胞癌ACHN和786-0细胞的恶性表型,抑制肾肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞进入S期,使肾肿瘤细胞的侵袭转移能力减弱。SET8可以与Wnt信号通路中的相关蛋白TCF4和LEF1作用,并且沉默SET8可以使Wnt信号通路相关蛋白的表达。