【摘 要】
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第一部分PPARγ甲基化与慢性肾脏病患儿肾间质纤维化的关系目的:从表观遗传学范畴探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator aetivated receptor gamma,PPARγ）甲基化与慢性肾脏病患儿肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis,RIF）发生发展中的关系,为慢性肾脏病的治疗提供新思路。方法:选取健康儿童51例（正
【基金项目】
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项目名称:PPARγ受体在缺氧性RTEC损伤中的作用及机制研究，项目合同编号: 2017GXNSFDA198008，项目来源: 广西自然科学基金项目，项目起止时间:2017-09-30 至 2021-09-29
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第一部分PPARγ甲基化与慢性肾脏病患儿肾间质纤维化的关系目的:从表观遗传学范畴探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator aetivated receptor gamma,PPARγ）甲基化与慢性肾脏病患儿肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis,RIF）发生发展中的关系,为慢性肾脏病的治疗提供新思路。方法:选取健康儿童51例（正常组）、经肾脏穿刺活检术后诊断为慢性肾脏病患儿75例,其中病理诊断为RIF和非RIF分别为33例（RIF组）和42例（非RIF组）,取抗凝血提取基因组DNA,采用重亚硫酸盐扩增子测序的方法分别检测各组PPARγ基因第71、第85、第163、第257位点甲基化比例。结果:在第71和85两个位点,RIF组和非RIF组患儿血液PPARγ基因甲基化比例均显著低于正常组（均P0.05）;而第163及257两个位点,三组之间PPARγ甲基化比例均无显著性差异（均P>0.05）。结论:在慢性肾脏病患儿中,血液PPARγ甲基化比例显著降低可能在RIF出现前已发生,PPARγ低甲基化可能参与慢性肾脏病患儿RIF的发生发展。第二部分PPARγ甲基化在肾间质纤维化大鼠中的作用目的:通过检测单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）致肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis,RIF）大鼠中PPARγ甲基化比例,初步探讨PPARγ甲基化在大鼠RIF发生发展中的作用。方法:将20只130-150g雄性SD大鼠随机分成2组:正常组、模型组,每组10只。模型组予分离并结扎左侧输尿管,正常组仅探及左肾包膜不予结扎输尿管。14天后取全部大鼠下腔静脉EDTA抗凝血,重亚硫酸盐扩增子测序法检测两组大鼠PPARγ基因启动子甲基化水平,并处死大鼠取左侧肾组织行病理学HE染色及Masson染色,计算RIF指数,免疫组织化学法检测肾脏组织TGF-β、Co L-IV和FN的蛋白表达。结果:1、与正常组相比,模型组大鼠左侧肾脏大体可见严重积水,肿胀明显,肾实质变薄并与包膜及其周围组织粘连。400倍光学倒置显微镜下,HE染色及Masson染色均显示,模型组肾组织可见肾小管扩张,肾小管上皮细胞萎缩呈空泡状,肾间质内有炎性细胞浸润和大量胶原纤维分布。2、与正常组相比,RIF指数显著升高（P<0.05）,免疫组化显示TGF-β、Col-IV和FN的蛋白表达均显著升高（均P0.05）。结论:在UUO致RIF大鼠中,PPARγ未出现明显差异性甲基化改变;目前尚不能证明PPARγ甲基化参与UUO大鼠RIF的发生发展。
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