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研究背景及目的:支气管扩张（支扩）是一种以慢性咳嗽、咳痰为特征的慢性气道炎症性气道疾病。目前支扩较为公认的发病机制为“恶性循环”学说,即气道感染、慢性炎症和气道扩张破坏三者相互促进,但支扩确切的发病机制尚不清楚。现衰老加速已被认为是慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘和特发性肺纤维化（IPF）等慢性气道炎症性疾病的发病机制,支扩也是常见的慢性气道感染性疾病,因此衰老加速也可能参与支扩的发生发展过程。已有研究发现,支扩患者肺组织较正常人衰老速度快,即衰老标记物p21在支扩患者肺组织表达水平较正常人高,sirtuin1较正常人低,但衰老标记物在大气道的表达水平与支扩严重程度、急性加重期和肺功能的关系尚不清楚。然而临床上肺组织一般较难获取,既往已有研究表明外周血也能检测出衰老加速的信号,例如,在COPD、哮喘和IPF等疾病的外周血均能发现衰老标记物存在异常表达,然而关于支扩外周血衰老标记物的表达情况尚不清楚。因此本课题拟探讨两个关键科学问题:1)探讨衰老标记物在支扩患者与正常人外周血单个核细胞（PBMCs）间表达水平的差异,并探讨它们与支扩严重程度、急性加重和临床指标的相关关系;2)探讨部分衰老标记物在支扩肺组织气道上皮的表达水平与肺功能等临床指标的关系,及在不同解剖部位（大/中、小气道）上皮细胞中的表达特征。第一部分支扩外周血衰老标记物与疾病严重程度的相关性背景:衰老加速被发现存在于COPD、哮喘和IPF等患者的外周血中,支扩也是慢性气道炎症性疾病,但衰老标记物在支扩外周血中的表达情况及其临床意义尚不清楚。目的:探讨衰老标记物在支扩外周血单个核细胞中的表达水平,以及其与支扩严重程度和急性加重的关系。方法:这是一项为期一年半的前瞻性、观察性队列研究。对132名支扩患者和50名正常人进行外周血的采集,以及对支扩患者进行每3-6月和急性加重的随访。结果:在随访中,132名患者共提供177份外周血标本。与正常受试者相比,177例支扩患者的端粒相对长度（T/S比值）、Sirtuin1和Ku80的表达水平均显著降低（P<0.05）,它们的中位数分别为0.88（IQR:0.73-1.07）vs.0.99（IQR:0.82-1.24）、0.89（IQR:0.77-1.02）vs.0.99（IQR:0.87-1.09）和0.87（IQR:0.78-0.99）vs.0.96（IQR:0.87-1.11）。端粒相对长度（r=-0.162,P=0.031）和TERT（r=-0.216,P=0.004）与支扩严重程度成负相关。端粒相对长度、Sirtuin1和Ku80与FEV1%和（或）FEV1/FVC均成正相关,但在校正年龄等因素后相关强度大大下降。基线时期衰老标记物的表达水平不能预测随访1年期间支扩急性加重的风险。结论:支扩外周血存在衰老标记物表达水平异常且与支扩严重程度和急性加重相关,但基线时期衰老标记物的表达水平不能预测随访1年期间支扩急性加重的风险。第二部分衰老标记物在支扩气道上皮的表达情况背景:既往有研究表明衰老标记物sirtuin1支扩气道上皮表达下降,以及细胞衰老标记物p21高表达,但该研究样本量较小且衰老标记物在肺部不同的解剖部位间是否存在差异表达尚不清楚。目的:探讨衰老标记物在肺组织的表达情况以及在大/中气道和小气道间是否存在表达差异。方法:我们分别采集了36例支扩患者和32例对照患者的大/中气道和小气道上皮,通过免疫组化方法的细胞染色阳性率以评估衰老标记物sirtuin1、p16和p21在气道上皮上的表达水平。结果:衰老标记物在支扩组和对照组的气道上皮上均能表达。sirtuin1在支扩气道上皮的染色阳性细胞比例较对照组显著下降（25.1%vs.57.2%,P<0.001）,而p16（40.0%vs.44.2%,P=0.113）和p21（30.1%vs.33.7%,P=0.113）在两组间的表达差异未达到显著的统计学差异。Sirtuin1在气道上皮的染色阳性细胞比例与第1秒用力呼气容积占预计值百分比（r=0.294,P=0.014）显著正相关。Sirtuin1、p16和p21在支扩组和对照组中的大/中气道和小气道间表达均无显著差异。结论:支扩气道上皮的衰老标记物sirtuin1表达下降,且其与p16和p21在大/中气道和小气道间表达无显著差异。