儿童慢性心力衰竭血清Ⅰ型前胶原羧基末端前肽、Ⅲ型前胶原氨基末端前肽的改变及意义

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背景与目的慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是指心脏长期无法提供足够的心输出量以满足机体新陈代谢的需要以及接受足够的静脉回流,是许多心血管疾病的终末阶段,儿童CHF是导致儿童死亡的原因之一,给家庭及社会带来了沉重的负担。CHF的诊断主要是依靠临床症状,超声心动图虽然是心力衰竭诊断与评估的强有力的工具,但仍存在缺陷。BNP系列标志物在临床的广泛使用,让人们看到了血清循环标志物的价值,因其敏感度和特异度较低,所以近年来,有关CHF循环标志物的研究越来越多。心室重塑是导致CHF的关键,而心肌纤维化是心室重塑的基础。心肌细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)中的胶原纤维主要是Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白组成。Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(the carboxy-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen,PICP)、Ⅲ 型前胶原氨基末端前肽(the amino-terminal propeptide of type Ⅲ procollagen,PⅢNP)分别是胶原纤维生成过程中分解出的片段,与Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维的生成关系密切,大量研究表明,CHF患者中血清PICP、PⅢNP水平表达升高,但其在儿童CHF中的研究较少,本研究通过检测CHF儿童血清中PICP、PⅢNP 水平及其与心室重塑指标的相关性,分析其在CHF患儿中的临床价值。方法纳入2017年10月至2019年10月就诊于郑州大学第一附属医院小儿心血管内科并确诊为CHF的患儿40例作为心衰组。根据原发疾病分为扩张型心肌病组23例,心内膜弹力纤维增生症组17例。根据心功能分级分为心功能Ⅱ级(轻度)组12人,心功能Ⅲ级(中度)组15人,心功能Ⅳ级(重度)组13人。另选取同期就诊于郑州大学第一附属医院儿科门诊的健康体检儿童20例为对照组。各组患儿年龄、性别等一般资料均无统计学差异(P<0.05)。酶联免疫吸附法检测血清PICP、PⅢNP水平,放射免疫吸附法检测血浆NT-proBNP水平。超声心动图检测左心室射血分数、左心室短轴缩短率、左心室舒张末期内径、左心室舒张末期后壁厚度、左心室舒张末期室间隔厚度等指标。应用SPSS25.0统计软件对实验数据进行统计分析。正态分布计量资料采用均数±标准差表示,组间计量资料的比较采用独立t检验、单因素方差分析;偏态分布计量资料采用中位数(四分位数间距)表述数据,多组间比较采用Kruskal-Wallis检验,多组间两两比较采用Bonferroni校正。相关性分析采用Spearman秩相关分析。以P值小于0.05为差异有统计学意义。结果1.心衰组患儿治疗前血清PICP、PⅢNP水平,血浆NT-proBNP水平均高于治疗后,心衰组患儿治疗前血清PICP、PⅢNP水平,血浆NT-proBNP水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.心衰组心功能Ⅲ级、Ⅳ级组血清PICP水平与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05),并且随心功能的恶化而升高(P<0.05);心功能Ⅲ级、Ⅳ级血清PⅢNP水平与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05),并且随心功能的恶化而升高(P<0.05);心功能Ⅱ级组血清PICP、PⅢNP水平与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。3.DCM、EFE两组患儿血清PICP、PⅢNP水平的差异无统计学意义(P>0.05)。4.心衰组患儿治疗前血清PICP、PⅢNP水平互相呈正相关(r=0.71,P<0.05);血清PICP水平与心功能、NT-proBNP水平、LVEDd、LVM呈正相关(r分别=0.53、0.4、0.3、0.27,P<0.05),与 LVEF、LVFS 呈负相关(r分别=-0.50、-0.44,P<0.05);血清 PⅢNP水平与心功能、NT-proBNP水平、LVEDd 呈正相关(r 分别=0.51、0.44、0.32、0.27,P<0.05),与 LVEF、LVFS 呈负相关(r分别=-0.52、-0.48,P<0.05)。结论1.PICP、PⅢNP参与了儿童CHF心肌纤维化的发生发展过程。2.血清PICP、PⅢNP水平可以帮助临床诊断儿童CHF、心功能分级以及评估CHF的治疗效果。
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