【摘 要】
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目的:目前常用于膀胱癌荧光原位杂交（Fluorescence in situ Hybridization,FISH）检测的UroVysion试剂盒在早期膀胱癌的诊断敏感性略低于中晚期膀胱癌,且在中国膀胱癌患者的诊断效率还不确定。我们希望寻找一种新型FISH探针组合用于中国膀胱癌患者的检测,并初步评估其临床应用价值。方法:对来自本院的膀胱癌肿瘤组织样本（n=15）进行了染色体微阵列分析,根据这些数据
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目的:目前常用于膀胱癌荧光原位杂交（Fluorescence in situ Hybridization,FISH）检测的UroVysion试剂盒在早期膀胱癌的诊断敏感性略低于中晚期膀胱癌,且在中国膀胱癌患者的诊断效率还不确定。我们希望寻找一种新型FISH探针组合用于中国膀胱癌患者的检测,并初步评估其临床应用价值。方法:对来自本院的膀胱癌肿瘤组织样本（n=15）进行了染色体微阵列分析,根据这些数据挑选两个最常出现变异的染色体位点,并以此为基础设计了一个双色的FISH探针组合。收集41例膀胱癌患者的尿液样本和20例排除泌尿系统恶性疾病的患者为对照组行FISH检测。FISH检测完成后,对FISH数据进行分析。结合患者临床资料,初步评估该新型探针FISH检测的临床应用价值。结果:1、使用染色体微阵列分析技术检测15例膀胱癌样本染色体拷贝数变异情况,其中常见的拷贝数异常包括17p、9p、9q的缺失和1q、5p、12q的扩增。在其中挑选了最常扩增的染色体区域1q21.1-1q44和最常出现缺失的染色体区域17p13.2-17p11.2设计了新型FISH探针。2、根据测序结果设计的探针组合应用于膀胱癌的检测,检测的总体敏感性为80.5%,特异性为90.0%;根据TNM分期不同,检测到非肌层浸润性膀胱癌（Ta、T1）和肌层浸润性膀胱癌（T2-T4）的敏感性分别为78.3%和83.3%;根据膀胱癌的不同分级,其对于低级别尿路上皮癌和高级别尿路上皮癌检测的敏感性分别为75.0%和82.8%;对于膀胱癌初发病例诊断敏感性为80.6%,复发肿瘤的检测敏感性为80.0%。高低级别尿路上皮癌的高扩增程度的细胞比例存在明显差异（p=0.015）。结论:1.在中国膀胱癌患者中常出现1q21.1-1q44和17p13.2-17p11.2的拷贝数变异,这或许可以成为膀胱癌的FISH检测新的靶点。2.该探针组合在膀胱癌的诊断中表现出良好的敏感性及特异性,与传统UroVysion试剂盒相比,提高了对于早期膀胱癌诊断的敏感性。同时本实验仅用两种探针,减少检测成本的同时也降低了实验的复杂性,具有潜在的临床应用价值。而且高低级别肿瘤在高扩增程度的细胞比例上的显著差异提示其对于评估膀胱癌患者预后有潜在价值。但是本实验收集的样本量有限,仅能初步评估其在中国膀胱癌患者的诊断价值,后期还需进一步收集更多样本并研究其临床应用价值。
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