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目的长链非编码RNA（lncRNA）是一种转录本超过200个核苷酸且不能编码蛋白质的RNA分子,其表达的失调在多种生理和病理过程中发挥至关重要的作用。LncRNA/miRNA/mRNA调控网络在前列腺癌发生及发展过程中扮演重要角色。长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因11（SNHG11）已被证明在多种癌症的发生和进展中发挥重要作用。然而,lncRNA SNHG11在前列腺癌发展中所扮演的角色及发挥的作用仍不清楚。因此,本研究拟以lncRNA SNHG11为焦点初步探索其在前列腺癌进展中的功能作用和可能的分子机制,为前列腺癌的早期诊断及精准治疗提供新的靶点。方法1、从TCGA数据库中下载数据分析SNHG11基因在前列腺癌组织和癌旁组织中的差异表达情况,并采用qRT-PCR技术检测SNHG11基因在前列腺癌细胞株LNCaP、DU145、PC3和正常前列腺上皮细胞株RWPE-1中是否存在表达差异。2、对于SNHG11明显高表达的前列腺癌细胞DU145和PC3,通过核质分离实验,检测SNHG11在前列腺癌细胞中的定位。3、对于SNHG11明显高表达的前列腺癌细胞DU145和PC3,通过慢病毒包装技术转染sh-SNHG11#1和sh-SNHG11#2,构建稳定敲低SNHG11的细胞株,并应用qRT-PCR技术检测SNHG11的敲低效率。4、通过CCK-8实验、克隆形成实验和EdU增殖实验检测在前列腺癌细胞DU145和PC3中敲低SNHG11对细胞增殖能力的影响。5、通过生物信息学分析的方法,预测miR-211-3p可能是SNHG11下游靶向结合的miRNA。通过qRT-PCR法检测敲低SNHG11前后miR-211-3p表达水平的改变以及miR-211-3p在前列腺癌细胞与前列腺正常上皮细胞中表达水平的差异,并采用双荧光素酶报告基因实验验证SNHG11与miR-211-3p之间是否具有相互作用。6、为探索lncRNA SNHG11/miR-211-3p轴在前列腺癌细胞中发挥的生物学功能作用,通过CCK-8实验、克隆形成实验和EdU增殖实验检测在sh-SNHG11稳定转染前列腺癌细胞株中抑制miR-211-3p后前列腺癌细胞增殖能力的改变。7、通过查阅文献及生物信息学分析,预测出lncRNA SNHG11/miR-211-3p轴可能调控的下游mRNA。通过qRT-PCR法和Western blot法检测敲低SNHG11后前列腺癌细胞中下游靶基因表达水平的改变及其在前列腺癌细胞与前列腺正常上皮细胞中表达水平的差异。8、构建动物模型,动态检测裸鼠皮下种植瘤生长情况进而验证SNHG11基因在体内对前列腺癌细胞增殖能力的影响,免疫组化法检测种植瘤增殖标志物Ki67的表达改变。结果1、通过对TCGA数据库中下载的数据整理分析可知SNHG11在前列腺癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P＜0.001）。qRT-PCR的检测结果显示,与正常前列腺上皮细胞RWPE-1相比,SNHG11在前列腺癌细胞株DU145和PC3中的表达含量显著升高,而在LNCaP细胞中无明显改变,因此选取PC3和DU145作为后续的实验研究对象。2、对前列腺癌细胞进行核质分离实验,结果显示在前列腺癌细胞株PC3和DU145中,SNHG11主要分布在细胞质。3、应用慢病毒质粒构建PC3和DU145的SNHG11稳定敲低细胞株,通过qRT-PCR技术检测SNHG11基因的敲低效率,结果显示在前列腺癌细胞株中转染对应的sh-SNHG11后,SNHG11的表达明显减少（P＜0.001）,其中sh-SNHG11#2敲低效率更佳,达到了70%以上。4、CCK-8实验、克隆形成实验和EdU增殖实验的结果显示,在前列腺癌细胞中敲低SNHG11基因后,前列腺癌细胞株PC3和DU145的增殖能力受到显著的抑制。5、生物信息分析预测显示miR-211-3p可能是SNHG11下游靶向结合的miRNA,qRT-PCR的检测结果显示,在前列腺癌细胞株PC3和DU145中敲低SNHG11基因后,miR-211-3p的表达显著上调（P＜0.001）,且与SNHG11的表达呈负相关;同时,与正常前列腺上皮细胞RWPE-1相比,miR-211-3p在前列腺癌细胞株DU145和PC3中的表达水平降低。双荧光素酶报告基因实验显示SNHG11可以直接吸附miR-211-3p的序列位点,并调控其表达活性。6、在敲低效率更高的前列腺癌sh-SNHG11#2稳定敲低细胞株中分别转染入miR-211-3p NC和miR-211-3p inhibitor后进行CCK-8实验、克隆形成实验和EdU增殖实验,结果显示在前列腺癌SNHG11稳定敲低细胞株中,抑制miR-211-3p的表达逆转了因敲低SNHG11导致的前列腺癌细胞增殖能力的减弱。7、通过文献查阅和生物信息学分析预测ESM1可能是miR-211-3p调控的下游mRNA,qRT-PCR的检测结果显示,在前列腺癌细胞株PC3和DU145中敲低SNHG11后,ESM1的表达水平显著下调,且下调水平与SNHG11的敲低效率呈正相关。Western blot的结果也显示敲低SNHG11基因后前列腺癌细胞株PC3和DU145中ESM1的蛋白表达含量降低。此外,ESM1在前列腺癌细胞株DU145和PC3中呈明显的高表达。8、裸鼠皮下成瘤实验的结果表明,敲低SNHG11后抑制了体内种植瘤的生长。免疫组化的结果显示,敲低SNHG11后种植瘤Ki67的表达水平降低。结论LncRNA SNHG11在前列腺癌组织和细胞中异常增高,且lncRNA SNHG11表达的上调促进了前列腺癌细胞的增殖能力,而这一效应是通过靶向miR-211-3p来实现的。进一步的研究发现ESM1可能是lncRNA SNHG11/miR-211-3p轴的下游靶点,lncRNA SNHG11竞争性的与miR-211-3p结合进而靶向调控ESM1的表达,lncRNA SNHG11/miR-211-3p/ESM1调控网络在前列腺癌的增殖过程中发挥了重要作用,不仅丰富了前列腺癌中的lncRNA/miRNA/mRNA调控网络,也为前列腺癌的早期筛查和精准治疗提供了新的潜在靶点。