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目的:晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗是以化疗为主的综合治疗,化疗能延长生存期,缓解症状,提高生活质量。目前化疗均采用以铂类为基础的第三代化疗药物联合化疗。导致铂类耐药的原因很多,DNA修复系统(NER)在铂类耐药机制中起着重要作用,其中错配切除交叉互补修复酶1(excision repair cross-complementingl,ERCC1)是细胞内DNA损伤修复环路中的关键基因。ERCC1的高表达意味着机体对铂类导致的肿瘤细胞DNA损伤后的修复能力增强,从而导致铂类化疗耐药。检测ERCC1在Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中的表达,筛选出合适的化疗获益人群,不仅能提高化疗疗效,而且能避免化疗无效的患者遭受不必要的毒副反应。本研究通过检测Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中ERCC1的表达,分析其表达与一般临床特征的关系,及其表达与铂类药物为主化疗敏感性的关系,为临床个体化化疗方案制定提供参考,以提高晚期非小细胞肺癌患者的化疗敏感性。方法:入选61例Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,通过纤维支气管镜或经皮肺穿刺取得肿瘤组织学标本,明确病理学诊断。化疗前采用免疫组化S-P法检测肺癌组织DNA切除修复基因ERCC-1的表达情况。分析其性别、年龄、肿瘤家族史、吸烟状况及病理类型、临床分期等暴露因素对ERCC-1基因表达的影响。所有患者均给予4-6周期铂类为基础的两药联合化疗方案化疗(DDP/CBP+NVB,DDP/CBP+TXT,DDP/CBP+Gem)。所有患者化疗前后行胸部、上腹部CT,颅脑MRI及骨ECT等检查,均有可测量病灶。化疗后行疗效评价,包括完全缓解(CR),部分缓解(PR),病情稳定(NC),肿瘤进展(PD),对ERCC-1染色阳性组及阴性组患者化疗后总反应率(reponserate,RR)、疾病控制率(CR+PR+NC)及肿瘤进展时间(time to progression,TTP)进行评价。对比分析两组1年生存率(1-year survival rate)及总生存率。以探索ERCC1在晚期非小细胞肺癌中的表达,表达情况与临床资料的关系,及ERCC1表达与铂类为主两药联合化疗敏感性的关系。结果:在61例患者中,ERCC-1染色阳性23例,阳性率为37.7%(23/61),与性别、年龄、临床分期及有无肿瘤家族史无关,吸烟者ERCC1表达显著低于不吸烟者,腺癌的表达明显高于其他病理类型。其表达与以铂类为基础的化疗耐药有关。61例患者化疗后总有效率为(30/61)49.2%。ERCC1阳性表达组患者化疗后RR及TTP为(6/23)26.1%和167.57±68.20天,ERCC1阴性表达组化疗后RR及TTP为(24/38)63.1%和260.78±98.56天,差异具有统计学意义(P值分别为0.005和0.022)。ERCC1阳性表达组及阴性表达组患者化疗后疾病控制率为(10/23)43.4%及(31/38)81.5%,差异具有统计学意义(P=0.002)。生存分析显示ERCC1阳性组一年生存率为35.50%,明显低于阴性组的60.27%,总生存率统计值为3.20,P值为0.0735,差异无统计学意义。结论及意义:晚期非小细胞肺癌存在ERCC1的表达,其表达与性别、年龄、临床分期及有无肿瘤家族史无关,腺癌的表达率明显高于其他病理类型。吸烟者ERCC1表达显著低于不吸烟者,故吸烟可能导致正常组织DNA损伤修复的异常,从而诱发肺癌的发生。ERCC1的表达与以铂类为基础的化疗敏感性相关。ERCC1阴性表达组的化疗有效率、疾病控制率、疾病进展时间及1年生存率明显高于ERCC1阳性表达组,总生存率无明显差异。故ERCC1阴性表达的晚期非小细胞肺癌患者可以从以铂类为主的化疗中受益。检测ERCC-1可以预测晚期非小细胞肺癌的铂类药物化疗敏感性,对于实现NSCLC患者个体化治疗,提高个体疗效有着至关重要的意义。