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恶性肿瘤的发生、发展、侵袭与转移日益受到人们的关注,尤其是肿瘤的侵袭与转移,它是恶性肿瘤生物学行为中最显著的特性。尿激酶型纤溶酶原激活因子(urokinase-type plasminigen activator,uPA)是一种丝氨酸蛋白水解酶,它通过降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),促进肿瘤细胞向周围组织浸润、向远处器官转移。它的异常高表达影响着人体多种恶性肿瘤的生长、发展、侵袭与转移,它可作为多种恶性肿瘤的一个重要预后指标[1]。肿瘤的生长主要依靠血管供应营养和氧气。如果没有血管供应营养和氧气,肿瘤将不会长大,更不会发生远处浸润与转移。各种肿瘤细胞无限制、侵袭性生长的一个重要前提是新生血管的生成,它为肿瘤细胞的生长、发展、侵袭及转移提供了更多的机会,这就使得恶性肿瘤的生物学行为更趋恶性化。研究证明,卵巢癌具有多样血管生成的能力,所以,卵巢癌的血管生成日益受到人们关注。uPA的异常高表达是促进肿瘤血管生成的重要因素。因此,本实验课题的目的是通过免疫组化的方法,检测uPA的表达与卵巢上皮性癌血管生成的关系,并调查统计分析85例卵巢上皮性癌患者的临床预后情况。采用Westernblotting法与RT-PCR法,进一步探讨uPA在不同类型的卵巢癌细胞中的表达情况。目的:1.探讨uPA蛋白在卵巢上皮性癌中的表达与分布情况。2.探讨卵巢上皮性癌中uPA蛋白的表达与CD34标记的微血管密度(Microvessel density,MVD)之间的关系,了解患者的五年生存情况。3.探讨uPA在不同卵巢癌细胞中的表达情况,了解其在卵巢癌高、低转细胞与耐药、非耐药细胞中的表达情况。方法:1.采用免疫组化SP法,检测uPA蛋白在164例卵巢肿瘤组织中的表达与分布情况。2.采用免疫组化SP法,明确uPA蛋白与CD34标记的微血管密度(MVD)之间的关系,调查患者的五年生存情况。3.采用Western blotting法,检测uPA蛋白在卵巢癌高、低转细胞株与耐药、非耐药细胞株中的表达情况。4.采用RT-PCR技术,检测uPA mRNA在卵巢癌高、低转细胞株与耐药、非耐药细胞株中的表达情况。结果:1.在四种不同类型的卵巢组织中,uPA在卵巢上皮性癌中表达最高。uPA主要在卵巢肿瘤细胞的胞浆中表达,部分肿瘤间质细胞、血管内皮细胞也有表达,特别在肿瘤细胞与基质交界处uPA呈高表达。uPA的表达与卵巢癌的临床病理因素存在一定相关性。2.在卵巢上皮性癌组织中,围绕癌巢的新生血管数量明显增加。uPA的表达与MVD存在显著相关性。3. uPA蛋白在卵巢癌高转细胞株、耐药细胞株中的表达高于在卵巢癌低转细胞株、非耐药细胞株中的表达。4. uPA mRNA在卵巢癌高转细胞株、耐药细胞株中的表达高于在卵巢癌低转细胞株、非耐药细胞株中的表达。结论:1.在卵巢上皮性癌中,uPA呈异常高表达。uPA蛋白参与卵巢癌的发生、发展、侵袭与转移。uPA影响卵巢上皮性癌患者的术后生存情况。2. uPA蛋白的异常高表达促进了卵巢上皮性癌的血管生成。uPA与CD34在卵巢上皮性癌的发生、发展、侵袭与转移中互相促进,互相协调。两者成为估计卵巢癌预后的重要指标。3.推测uPA可能与卵巢癌的化疗耐药存在一定相关性。