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XAGE-1是Brinkmann和Vasmatzis等人于1999年利用同源漫步(homologouswalking)的生物信息学方法在人类EST库中搜索GAGE-PAGE的近缘基因时发现的一类新基因,定位于Xp11.21-Xp11.22,限制性地表达于健康睾丸组织及多种肿瘤中,是典型的CT-X抗原。XAGE-1的表达剪接体有4种,最主要的是XAGE-1b。临床研究已获得了较为详细的XAGE-1b在肿瘤中的表达谱,发现在肺癌、黑色素瘤、前列腺癌等癌症组织中有较高的XAGE-1b检出率,并且逐步揭示出XAGE-1b表达与病理进程和肿瘤亚型间的关联。本研究通过检测XAGE-1b在原发性肝癌(PHC)人群、肝炎肝硬化人群、良性肝病人群、健康人群中的表达,了解其是否可作为PHC诊断及预后判断的指标。目的:评价XAGE-1b作为PHC辅助诊断指标的可行性。方法:采用Real-time RT-PCR的方法定量检测125例PHC、23例肝炎肝硬化、34例良性肝病、41例健康志愿者血液中XAGE-1b mRNA表达,探讨其表达与PHC患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期、AFP的关系,比较其在不同人群中表达差异,并用ROC曲线比较XAGE-1b mRNA、AFP、CEA、CA199诊断PHC的价值;进一步检测18例PHC癌组织、癌旁组织XAGE-1bmRNA表达水平并比较其表达差异,采用免疫组化S-P法对100例PHC癌组织和癌旁组织进行染色,研究XAGE-1b蛋白表达。结果:125例PHC患者血液XAGE-1b mRNA检出率为80.8%。其中男女患者检出率分别为80.58%,81.82%(P＞0.05),各年龄组(20—39岁、40—59岁、60—79岁)检出率分别为90.0%,77.9%,82.1%(P＞0.05)。血液XAGE-1b mRNA的表达水平在大肝癌组(肿瘤直径＞5cm)和小肝癌组(肿瘤直径≤5cm),肝细胞癌组和胆管细胞癌组,临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期组,AFP阳性组和阴性组差异无统计学意义(P＞0.05);但肝细胞癌患者血液XAGE-1b mRNA的阳性率明显高于AFP~*(P＜0.01),尤其对于AFP阴性肝细胞癌其检出率为82.35%,XAGE-1bmRNA与AFP不具有相关性(95%可信区间为[-0.21,0.10])。血液XAGE-1bmRNA在PHC患者中的表达水平高于肝炎肝硬化、良性肝病、健康人群(P＜0.01),在肝炎肝硬化患者中的表达水平高于良性肝病和健康人群(P＜0.05),而在良性肝病和健康人群的表达差异无统计学意义(P＞0.05);ROC曲线评价XAGE-1b mRNA、AFP、CEA、CA199对PHC的诊断价值,其AUC值分别为0.879、0.759、0.648、0.511,XAGE-1b mRNA具有较高的诊断准确性,其次为AFP,而CEA和CA199诊断价值较低。选取的18例PHC癌组织XAGE-1b mRNA表达水平高于癌旁组织和血液(P＜0.01),而癌旁组织表达水平高于血液(P＜0.01)。免疫组化研究100例PHC患者XAGE-1b蛋白水平表达,在1例Ⅳ期患者中,转移癌组织的表达强度明显高于原位肿瘤,其他均未见表达。结论:XAGE-1b mRNA的表达与PHC患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期、AFP无关,且对良性肝病、肝炎肝硬化、健康人群具有鉴别意义。XAGE-1b mRNA可以预测血液中肿瘤细胞的微转移并作为一种肿瘤标志物辅助诊断PHC,尤其对AFP阴性的肝细胞癌更显示出诊断价值,对PHC预后判断及治疗方案的选择可能有重要意义。