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1．TAM与ADM联合应用对乳腺癌MCF-7细胞生长与凋亡的影响 目的 探讨三苯氧胺（tamoxifen，TAM）和阿霉素（adriamycin，ADM）联合应用对乳腺癌细胞MCF-7（ER+）生长和凋亡的影响。 方法 分别或联合应用不同浓度的TAM、ADM作用于人乳腺癌MCF-7细胞株，用MTT比色法分析细胞生长抑制作用，用流式细胞技术测定各组细胞周期分布和凋亡率。 结果 TAM与ADM均可抑制MCF-7细胞生长，诱导其凋亡。TAM可造成MCF-7细胞G0／G1期阻滞，且呈时间、剂量依赖性；ADM可造成G2／M期细胞比例增高；两者联用时MCF-7细胞的生长抑制率、凋亡率无明显增加，细胞周期主要表现为G0／G1期细胞比例增高。 结论 TAM与ADM均可显著抑制MCF-7细胞生长，诱导其凋亡，两者联合应用不能增强作用效果，无协同作用。 2．TAM与ADM联合应用对裸鼠乳腺癌模型生长的影响 目的 探讨三苯氧胺（tamoxifen，TAM）与阿霉素（adriamycin，ADM）联合应用对乳腺癌MCF-7细胞株裸鼠移植模型的治疗效果。 方法 在裸鼠皮下接种雌激素受体阳性的MCF-7乳腺癌细胞，建立乳腺癌移植模型。待肿块体积达到约150mm3时，将荷瘤小鼠随机分为TAM组、ADM组、ADM+TAM组、对照组4组，用TAM 5mg／Kg每日灌胃，ADM 5mg／Kg尾静脉注射，每周一次，共治疗30天。治疗期间每5天检测一次肿块大小，试验结束后，完整切取肿块，比较各组肿瘤瘤重后将其分成两部分，一部分以流式细胞仪检测细胞周期分布和细胞凋亡，另一部分以免疫组化法检测cyclinD1、PCNA及bcl-2的表达情况。南京医科大学硕士学位论文结果（1）与对照组相比，各治疗组均可明显抑制荷瘤裸鼠的肿瘤体积生长;但联合用药组与单药组相比无显著差异（p>0.05）。（2）流式细胞仪检测显示治疗组细胞周期中G0/Gl期细胞比例升高，以TAM组最为显著，达82.4士2.3%，显示G夕GI期阻滞;治疗组的增殖指数（PI）均较对照组降低，但三组间无显著差异（p>0.05）; TAM及ADM均有诱导裸鼠肿瘤细胞株产生凋亡作用。但TAM组凋亡峰及凋亡率较高，而ADM组则较低，存有统计学差异（p<0.05）;两者联用时凋亡较TAM单药组显著降低;（3）免疫组化检测各组PCNA、cyclin Dl及bel一2显示:在对照组三者均有较高的表达;TAM治疗组中PCNA与cyclin Dl的表达显著降低;ADM治疗组中PcNA的表达显著降低，cyclin Dl的表达变化不明显;联合用药组PcNA与cyclin Dl的表达均有减低，但与对照组、TAM及ADM单药治疗组间无显著性差异（p>0.05）。各组bel一2的表达均无明显变化。结论TAM、ADM以及两者联用时均可明显抑制裸鼠肿瘤的增殖，但三者间在抑制肿瘤体积增长等方面无显著差异，两药同时应用时无协同作用。进一步通过对肿瘤细胞的增殖和凋亡等分子水平的研究发现他们之间存有一定的差异，对其进行深入研究，有助于揭示两者之间的关系，为!!占床用药提供理论依据。