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目的:难溶性药物(poorly soluble drug)在水中的溶解度较低,因而其注射剂的研发较为困难。A01用于肺动脉高血压治疗的创新药物,脂溶性强,水溶性差,本课题选择A01作为模型药物,通过混合胶束增溶技术提高药物在水相中的溶解度,将其开发为注射液,以适用临床上抢救危重病人的需要。方法:通过单因素实验设计,比较不同制备方法的优劣,同时筛选表面活性剂、助表面活性剂及辅料的种类和用量,最终得到较优制备工艺及处方;通过高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)进行 A01 含量及有关物质的测定,并进行方法学验证;通过动态光散射(Dynamic light scattering,DLS)方法对混合胶束粒子进行粒径和电位的表征;通过透射电镜(Transmission electron microscope,TEM)的方法表征粒子的形态;通过加速试验、长期试验进行制剂稳定性研究;体内研究中,本课题使用比格犬作为模型动物,建立HPLC体内方法进行药物代谢动力学研究,并与自制胶囊进行比较。结果:通过单因素试验设计,对单纯搅拌法、空白脂质体—药物孵育法、载药脂质体—胆盐分散法三种制备工艺进行筛选,最终确定了采用去氧胆酸钠和大豆磷脂为载体,采用载药脂质体—胆盐分散法制备A01胆盐/磷脂混合胶束;建立了药物A01的HPLC含量测定方法及有关物质的检测方法,方法学研究表明该方法专属性强、准确度高、灵敏度高,精密度、重复性好,可用于混合胶束中A01含量及有关物质的测定;DLS结果显示,A01胆盐/磷脂混合胶束平均粒径11.57nm,zeta电位-33 mv;TEM结果显示,A01胆盐/磷脂混合胶束为混合盘型或球型;影响因素试验表明本品应在避光、低温条件下存储;加速试验(25℃)和长期稳定性试验(4-8℃,放置6个月)的结果表明混合胶束制剂各指标均符合规定;比格犬体内实验结果表明,相较于自制胶囊,A01胆盐/磷脂混合胶束注射液的相对生物利用度提高了 16.61倍;结论:A01胆盐/磷脂混合胶束注射剂的相对生物利用度高,制备工艺简单,长期稳定性好。该制剂可应用于肺动脉高血压的急救,同时也为难溶性药物的注射液研发提供了新的思路。