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背景:硝酸盐是一种广泛存在的饮用水污染物,但其对健康的潜在影响尚不清楚。在体内,硝酸盐被还原为亚硝酸盐,亚硝酸盐可与胺和酰胺发生亚硝化反应,形成N-亚硝基化合物,即众所周知的动物致癌物。某些营养素(如维生素C)会抑制N-亚硝基化合物的形成,而肉类的摄入则会增加N-亚硝基化合物的生成。许多文献对硝酸盐及其相关化合物的来源进行了鉴定,包括水、食品、化妆品、烟草、空气,甚至是药物,对人体和动物实验进行了流行病学研究和生物学实验,并对一些健康问题或结果进行了分析,尽管有些结果自相矛盾。本研究的目的是全面了解硝酸盐及其相关化合物与健康相关问题之间的关系以及揭露全球研究现状,并确定人类在接触硝酸盐及其相关化合物时患癌的风险。方法:文献计量学分析(第一部分):使用Web of Science Core Collection进行文献检索,发表时间设置为建库至2019年3月3日。我们分别从Journal Citation Reports和Web of Science中收集了影响因子(IF)和h指数。VOSviewer和MicrosoftExcel被用于分析国家、机构、作者、期刊和关键词的频数、共现或合作情况。为了得到更好的结果,对具有相同含义的关键字进行了手工合并。对于满足VOSviewer阈值的每个关键字,我们计算每个关键词与其他关键词的关联总强度。系统评价(第二部分):文献检索采用Web of Science Core Collection、PubMed、Elsevier、Scopus、Cochrane Library、水与健康杂志(WHO)、Wiley在线图书馆、ResearchGate、Oncotarget、Taylor&Francis Online。使用Stata 12.0进行Meta回归和Meta分析。采用Meta回归确定硝酸盐和亚硝酸盐暴露与癌症风险之间的关系。提取每个原始研究中最高剂量组与最低剂量组的硝酸盐和亚硝酸盐剂量与患癌风险进行Meta分析。合并每个原始研究中较高剂量组(除最低剂量组之外)的数据,并提取最低剂量组的数据,然后进行Meta分析。首先采用随机效应模型进行分析,若无显著的异质性(P?>?0.05和I~2?≤?50%),则采用固定效应模型进行再次分析。采用纽卡斯尔-渥太华质量评定量表(NOS)评估纳入研究的质量。结果:文献计量学分析:在关键词分析中,硝酸盐、亚硝酸盐及其相关化合物与癌症、高铁血红蛋白血症、哮喘、感染性休克、出生缺陷等诸多健康问题密切相关。对关键词的分析也有力地证实了硝酸盐、亚硝酸盐及其相关化合物的来源是饮用水、食物(膳食摄入)、烟草、空气,甚至来自某些药物。美国是发文数最多的国家,发表了1570篇文章。AMER HLTH FDN是发表文献最多的机构(131篇文章)。Hecht是发表该领域文献最多的作者(115篇)。《Abstracts of Papers of the American Chemical Society》是发表文献最多的期刊(124篇)。肿瘤学(812篇)是发表文章最多的研究领域。从被引频次前100的文章来看,“Role of N-Nitroso compounds(NOC)and N-nitrosation in Etiology of Gastric,Esophageal,Nasopharyngeal and Bladder cancer and contribution to Cancer of known exposure to NOC”是被引频次最多的文章(596次)。系统评价:经筛选,最终选取了81篇文献进行定性和定量分析。Meta回归分析显示,饮用水中硝酸盐和亚硝酸盐暴露是胃癌的危险因素(P=0.000),膳食中硝酸盐和亚硝酸盐的暴露与肾癌(P=0.002)、直肠癌(P=0.018)、膀胱癌(P=0.021)和胃癌(P=0.011)的发病有关。饮用水来源硝酸盐摄入最高与最低剂量组的Meta分析显示,脑癌、结肠癌、直肠癌的风险与硝酸盐摄入量之间有关。饮用水来源的硝酸盐摄入较高与最低剂量组的分析发现非霍奇金淋巴瘤的风险与硝酸盐摄入量有关(OR=1.08,95%CI:1.01-1.14)。食物来源的硝酸盐摄入最高和最低剂量的分析中,甲状腺癌的风险与硝酸盐摄入量有关(OR=1.40,95%CI:1.02-1.77)。食物来源的亚硝酸盐摄入较高和最低剂量的分析中,胶质瘤癌风险与亚硝酸盐摄入有关(OR=1.13,95 CI:1.03-1.22)。结论:文献计量学分析和系统评价表明,硝酸盐及其相关化合物与人类和动物患癌风险有关。随着长期不同来源硝酸盐、亚硝酸盐及其相关化合物摄入量的增加,患癌症及其他类型健康问题的机会或可能性增加。