苯并吲哚-2-酮类衍生物BRD4抑制剂的设计、合成及活性研究

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Bromodomain是一类能够特异性识别组蛋白中乙酰化赖氨酸(KAc)的保守蛋白结构域。它可以分成八个不同的溴结构域组,其中之一的BET(bromodomain and extra-terminal domain)家族中的BRD4是研究最为广泛的成员。BRD4是一种表观遗传调节因子,通过与乙酰化组蛋白识别位点结合,促使染色质重塑因子和转录因子等相关蛋白富集于特定的基因转录位点,改变RNA聚合酶Ⅱ的活性,调节基因的转录表达。典型BRD小分子抑制剂通常被设计为模拟乙酰化赖氨酸残基,破坏乙酰化组蛋白和B
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