【摘 要】
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盐酸氯胺酮是一种新的具有麻醉和镇痛作用的非巴比妥类静脉麻醉剂,临床应用已有超过30年的历史。由于它具有一些其它麻醉药所没有的特点,而且它的物理化学性质稳定,起效快,因此得
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盐酸氯胺酮是一种新的具有麻醉和镇痛作用的非巴比妥类静脉麻醉剂,临床应用已有超过30年的历史。由于它具有一些其它麻醉药所没有的特点,而且它的物理化学性质稳定,起效快,因此得以在多种临床条件下应用。目前国内临床上主要使用盐酸氯胺酮的注射剂,除此之外国外还有口服液。 因为主要应用患者多为儿童,所以为方便用药,提高病人的顺应性及减轻儿童对注射的恐惧心理,本论文进行了鼻用盐酸氯胺酮喷雾剂的研究,一方面改变了给药途径,避免肝脏的首过效应,提高药物的吸收;另一方面喷雾剂能有效地延长药物在鼻腔的滞留时间,增加药物与鼻粘膜接触,提高药物的吸收,同时也延长了药物作用时间。 本文在盐酸氯胺酮一般性质研究的基础上,对盐酸氯胺酮在鼻粘膜的吸收性质进行了研究。研究表明,盐酸氯胺酮在鼻粘膜部位具有良好的吸收性质。考察了pH值及渗透促进剂对盐酸氯胺酮经鼻粘膜渗透性的影响。鼻粘膜的吸收随pH值的升高而增加,处方pH值定为7.0,渗透促进剂选择EDTA。考察了两种动物鼻粘膜的渗透性,结果表明家犬的鼻粘膜渗透性优于家兔。 应用正交设计法对盐酸氯胺酮喷雾剂的处方进行了筛选,得到了优化处方,并对制备的喷雾剂进行了含量测定和稳定性考察。结果表明,制备的喷雾剂在3个月加速实验和3个月室温留样实验中稳定性良好。 考察了喷雾剂的鼻粘膜纤毛毒性,结果表明本制剂无纤毛毒性。 本文以家兔为实验动物,单剂量交叉给药,进行了体内药动学的研究,模型拟合鼻腔喷雾剂为一室模型,鼻腔喷雾剂Tmax为2.83min,Cmax为69.07μg·ml-1。该制剂与注射给药相比,绝对生物利用度为42.29%。
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