初级纤毛是细胞表面的一种毛发状突起物,它存在于几乎所有类型的脊椎动物细胞中,参与细胞外信号的感知和传导。纤毛结构和功能的异常会导致机体的功能障碍,引起耳聋、失明、多囊肾等一系列疾病,这些疾病被统称为纤毛病。纤毛异常也与癌症的发展有密切的关系。癌症发展过程中伴随着上皮-间充质转化（EMT）。在癌细胞浸润转移过程中,常常会发生EMT过程,从而使癌细胞获得更强的迁移能力。EMT是一个复杂且受严格调控的过程,可增强癌细胞的侵袭性和化学抗性。有趣的是,一些癌细胞既能发生EMT过程又可以长出初级纤毛。然而,初级纤毛这种保守的感觉细胞器是否参与以及如何参与EMT,目前的研究仍然不甚清楚。本研究利用TGF-β诱导肺癌细胞发生EMT,揭示了EMT进程和初级纤毛形成之间的相互调控作用,包括EMT过程中纤毛的变化以及纤毛改变对EMT进程的影响。研究发现在EMT过程中初级纤毛形成的比例降低。进一步增加TGF-β浓度以及延长TGF-β诱导时间,分别揭示了EMT事件和初级纤毛形成之间的密切关系─随着EMT进程的持续进行,纤毛形成比例进一步减少。接下来,通过TGF-β信号的小分子抑制剂处理细胞,发现抑制TGF-β信号可恢复纤毛的形成。进一步的机制研究发现,通过改变E-钙粘蛋白或N-钙粘蛋白的表达水平来调控EMT进程能影响纤毛形成。此外,通过细胞松弛素D提高纤毛的形成会促进EMT进程,而通过水合氯醛降低纤毛形成则会抑制EMT进程。综上所述,初级纤毛与EMT之间存在一个相互调控的关系。上皮细胞的初级纤毛在促进EMT中起关键作用,而EMT进程导致了间充质细胞中初级纤毛的丧失。这种相互影响表明,初级纤毛可能在癌症进展的不同阶段具有不同的作用,靶向纤毛形成可以作为一种有前景的癌症治疗策略。