论文部分内容阅读
[目的]本研究从胸部CT扫描检测受试者肺部低衰减区域(Low attenuation area,LAA)进行分析,结合相关临床参数、实验室指标和肺功能检查,来探讨血红素氧化酶-1(Heme Oxygenase 1,HO-1)启动子(GT)n多态性与慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)患者肺气肿严重程度的相关性,以期为COPD的早期诊断、病情评估、个体化治疗提供依据。[方法]以2018年COPD 全球倡议(The Global Initiative for Chronic Obstructive Diseases,GOLD)指南为诊断入组标准,入选2019年4月至2019年12月于昆明医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学二科住院的41例中国西南地区汉族且符合COPD诊断的患者。收集所有受试者的临床资料(包括年龄、性别、吸烟指数、主要症状、体重身高指数(Body Mass Index,BMI)、呼吸困难评分(mMRC评分)、年急性加重次数、疾病病程),实验室指标(包括血清总胆红素、白细胞总数(White Blood Cell Count,WBC)、中性粒细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比、血红蛋白量)、肺功能检查(包括第一秒用力呼气容积(Forced Expiratory Volume in 1 second,FEV1)/用力肺活量(Forced Vital Capacity,FVC)、第一秒用力呼气容积实际值占预计值百分比(FEV1%));同时对所有入组受试者进行胸部CT扫描检测低衰减区域(Low attenuation area,LAA)。采集所有受试者的晨起空腹静脉血样,测定入组患者HO-1基因的(GT)n启动子多态性;根据所有入组的COPD患者HO-1启动子基因中冗繁片段(GT)n的数目多少分类:S型(GT)n<27个重复,M型27个重复≤(GT)n≤32个重复,以及L型(GT)n>32个重复;按照受试者等位基因的类型分成L+组(携带L等位基因:L/L,L/M,L/S)以及L-组(不携带L等位基因:M/M,M/S,S/S);对两组COPD患者上述相关临床参数、LAA%、肺功能进行统计学分析,探讨它们与HO-1的启动子基因(GT)n多态性的相关性。[结 果]本研究共入组41个确诊COPD患者,根据受试者HO-1启动子侧翼重复区域是否携带L型等位基因分组,L+组17人,L-组24人;结果显示两组受试者低衰减区域百分比(LAA%)之间的差异有统计学意义(χ2=-2.329,P=0.020),提示L+组受试者较L-组表现出更严重的肺气肿;两组受试者在肺功能指标FEV1%、FEV1/FVC的差异显著(Z=-2.978,P=0.003;t=-3.078,P=0.004),L+组受试者的气流受限程度较L-组更明显。从临床症状上来看,两组受试者在出现气促症状之间的差异有统计学意义(χ2=4.797,P=0.026),L+组受试者出现气促症状的构成比例较L-组更高;其余咳嗽、咳痰症状之间无差异(P>0.05)。从临床合并症上看,在17名L+组受试者中,合并呼吸衰竭者10名、肺动脉高压者8名、慢性肺源性心脏病者8名、高血压者2名、肺部感染者4名;在24名L-组受试者中,合并呼吸衰竭者7名、肺动脉高压者11名、肺心病者5名、高血压者2名、肺部感染者5名;将它们分别进行卡方检验后结果提示呼吸衰竭这一合并症在两组受试者之间的差异有统计学意义(χ2=6.388,P=0.011),L+组受试者出现呼吸衰竭的构成比例更高;在肺动脉高、肺心病、高血压、肺部感染这些合并症之间无差异(P>0.05)。两组受试者的病程之间的差异有显著性(Z=-2.016,P=0.044),提示L-组受试者疾病病程较L+组更长;而在BMI、吸烟指数、年急性加重次数、mMRC评分之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。两组受试者的GOLD分级进行比较,结果显示两组受试者在GOLD分级分布的差异有统计学意义(χ2=10.567,P=0.014),L+组受试者在GOLD 3～4级的分布构成比较L-组更高;从实验室指标看,两组受试者血清总胆红素之间的差异有统计学意义(t=-2.439,P=0.019),L-组受试者的血清胆红素水平较L+组高;而他们WBC、血红蛋白量、嗜酸性粒细胞百分比、中性粒细胞百分比之间的差异不显著(P>0.05)。进一步比较所有受试者LAA%、血清胆红素水平、BMI与COPD受试者的GOLD分级程度无关(P>0.05)。[结论]1、L-组受试者表现出更高水平的血清胆红素、更长的疾病病程,提示胆红素水平与患者疾病进展呈负相关;L+组受试者疾病进展可能较L-组更快,可能与L+组患者HO-1表达受阻或酶活性降低有关。2、携带L型等位基因的COPD受试者以气促症状为主要临床表现、更易合并呼吸衰竭;且L+组受试者肺功能检查呈现出更明显的气流受限,在GOLD 3～4级的分布构成比更高。3、HO-1启动子(GT)n基因多态性与COPD受试者肺气肿的严重程度有关;携带L型等位基因的COPD受试者胸部CT下表现出更多的LAA%和更严重的肺气肿。不携带L型等位基因的HO-1启动子(GT)n序列可能有助于保护肺组织免受活性氧暴露、预防肺气肿的发展。