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背景:良性前列腺增生症(BPH)是老年男性的常见的进行性疾病。中叶突出进入膀胱的前列腺增生患者有着更严重的下尿路症状,这种现象引起了我们的注意。为了寻找可能与这种有趣的临床现象相关的潜在因素,我们收集了中叶增生患者的前列腺组织并进行了基因分析。结果显示,与正常前列腺组织相比,FGF7在增生的前列腺中叶中高表达。因此,我们研究了FGF7对前列腺中叶增生进展的潜在影响以及FGF7促进该临床表型发展的机制。方法:收集突入膀胱的增生前列腺中叶和正常前列腺中叶标本,进行RNA测序分析,挑选差异基因。从增生的前列腺中叶和正常前列腺中叶中分离、培养人原代前列腺基质细胞。构建FGF7小干扰RNA并转染进BPH-1细胞系中。将FGF7加入RWPE培养基中,以50,100和200ng/ml的浓度刺激RWPE-1细胞48h。用CCK-8测定RWPE-1细胞增殖能力,ELISA方法测定原代基质细胞、BPH-1和RWPE-1细胞上清中FGF7的蛋白水平。Western blotting测定多种蛋白水平。结果:Western blot结果显示BPH-1细胞中FGF7表达水平高于RWPE-1细胞。ELISA分析结果表明,与正常基质细胞相比,人前列腺中叶增生原代基质细胞的培养上清液中FGF7蛋白水平明显增高(约200倍p<0.05)。体外细胞培养显示,FGF7的敲低抑制了BPH-1的增殖,而在RWPE-1中,FGF7随着浓度梯度增加明显刺激了BPH-1细胞的增殖。用FGF7刺激的RWPE-1细胞中,上皮-间质转化(EMT)标记物(例如N-cadherin和Snail)的表达水平增加。在BPH-1细胞中下调FGF7后,这些标志物呈现下降趋势。在BPH-1细胞中,FGF7敲低后磷酸化ERK1/2降低。结论:FGF7不仅促进上皮细胞的增殖,而且还在向膀胱突出的前列腺中叶增生的发展过程中诱导上皮-间质转化。FGF7可能是前列腺中叶增生的原因,这些结果为中叶增生这一前列腺增生临床表型提供了潜在的治疗方案。