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背景及目的面肩肱型肌营养不良(facioscapulohumerial muscular dystrophy,FSHD)为常染色体显性遗传病,是排名第三的遗传性神经肌肉病,发病率在1/10000-1/20000之间,目前无有效的治疗方法。Karyomap基因芯片技术目前常用于植入前遗传学诊断(Preimplantation Genetic Diagnosis,PGD),是一种通过绘制亲本单体型间的交叉图谱进行全基因组的遗传性疾病分析的方法,可以检测胎儿是否携带该单体型片段来确定是否患病。Bionano单分子光学图谱技术通过对超长片段DNA分子进行单链荧光标记、成像并进行数据分析,可以确定大片段DNA的重排、倒位等基因组信息。目前Bioano单分子光学图谱检测的DNA片段长度可完全覆盖FSHD1致病片段,可以用来进行FSHD1基因检测。本研究拟通过同时进行Bionano技术和Karyomap基因芯片技术对FSHD1型患者家系进行产前诊断,明确两种方法在FSHD1产前诊断中的可行性,并通过两种方法相互验证,检测两种方法在FSHD1产前诊断中的准确性。资料及方法1.本课题选取2018年1月至2019年12月在郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心就诊的12个已经临床和基因诊断确诊的面肩肱型肌营养不良1型患者家系,详细记录患者的基因诊断结果和家族史情况。2.应用Bionano单分子光学图谱技术对家系先证者进行分子诊断,确定为FSHD1型患者D4Z4序列的重复次数及等位基因4qA/4qB。3.应用Karyomap基因芯片技术对有家族史的FSHD1家系进行产前诊断。4.应用Bionano单分子光学图谱技术对胎儿样本进行分子诊断,并与Karyomap基因芯片检测结果对比并进行随访。结果1.应用Bio nano单分子光学图谱技术对12个FSHD1家系先证者进行分子诊断验证,结果显示患者D4Z4序列重复次数在2～5之间,均为4qA等位基因。2.应用Karyomap基因芯片技术对这12个家系共计进行14次产前诊断,结果显示共有7次检测结果胎儿为患者,7次检测结果胎儿为正常。3.应用Bio nano单分子光学图谱技术对胎儿进行基因诊断,结果与Karyomap基因芯片技术检测结果均一致。结论本研究应用Karyomap基因芯片技术结合Bionano单分子光学图谱技术为FSHD1患者家系进行产前诊断,这两种方法的综合应用相对于传统的Southern Blot检测来讲,大幅度缩短了检测时间、提高了检测速度,并增加了检测的准确度,但由于检测样本较少,仍需大样本进一步进行验证。