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【目的】ZEB1是EMT(上皮-间质转换)的重要核转录因子,EMT在肿瘤转移侵袭与胚胎发育中的作用越来越受到重视。膀胱癌发生率在泌尿系肿瘤中位居第一,且近几年膀胱癌死亡率呈逐年增长趋势,但其发生机制并未明确。而胚胎干细胞(embryonic stem cells)的分化过程有两种结局,一种以正常分化程序定向分化为各种细胞,另一种则分化程序出现错误而导致肿瘤发生。肿瘤细胞与胚胎干细胞具有一定相似性,且肿瘤发生发展与胚胎干细胞分化机制也同样具有相似性。LIN28A为RNA结合蛋白并且在胚胎干细胞分化中有着重要作用,而本实验组前期研究结果表明LIN28A在膀胱癌细胞系侵袭、迁移、增殖中发挥着重要作用。本研究选取ZEB1为研究对象,在于探讨其在膀胱癌侵袭中的作用以及胚胎干细胞分化中与LIN28的相互关系。【方法】本研究采取DNA电泳、q RT-PCR及免疫荧光技术检测ZEB1在人类膀胱癌细胞株(UM-UC3、5637)、小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,m ES)、小鼠拟胚体(mouse embryoid body,m EB)小鼠精元细胞(GC1)以及小鼠胚癌细胞(P19)中表达及细胞内定位。采用RNAi技术对ZEB1进行敲减,再应用q RT-PCR、Western Blot检测ETM相关蛋白(E-cadhern、Vimentin)及LIN28A的表达情况。侵袭实验检测ZEB1对人类膀胱癌细胞与小鼠胚癌细胞的侵袭能力的影响。【结果】ZEB1在人类膀胱细胞系(UM-UC3、5637)、m ES、,m EB、GC1、P19中都表达且在恶性程度较高的UM-UC3中表达量高于恶性程度低的5637细胞系,而ZEB1在小鼠胚胎干细胞在正常分化途径时逐渐降低,异常途径为胚胎癌时,P19细胞中表达量是GC1的8倍。ZEB1蛋白均定位于胞核。人类膀胱细胞系中敲减ZEB1后,E-cadhern表达增加,Vimentin表达减少。UM-UC3细胞系中ZEB1敲减组细胞侵袭率较野生组WT与阴性对照组NC降低了72%、68%,5637细胞系中ZEB1敲减组细胞侵袭率较野生组WT与阴性对照组NC降低了50%、40%(*P<0.05)。而m ES、mEB、GC1、P19中敲减ZEB1后,Vimentin表达减少,E-cadhern表达增加,LIN28A mRNA表达量分别下降了44%、51%、37%、50%(*P<0.05)以及LIN28A蛋白表达量均下降。胚癌细胞P19中EB1敲减组细胞侵袭率较野生组WT与阴性对照组NC降低了49.8%及50%(*P<0.05)。【结论】ZEB1在膀胱癌细胞系UM-UC3以及5637中表达且通过EMT促进膀胱癌细胞的侵袭。ZEB1在胚胎干细胞正常或异常分化中均有表达,在正常定向分化途径中表达逐渐减少,在异常分化途径为胚胎癌时P19中ZEB1表达水平高于GC1。通过调控LIN28与EMT过程参与胚胎干细胞分化过程。ZEB1通过EMT促进小鼠胚癌细胞P19的侵袭。