农药中间体γ-氨基丁酸衍生物的合成和磷酸盐分散剂的合成

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GABA-B受体是GABA受体家族中惟一的G蛋白偶联的代谢型受体,并相伴有钙离子,钾离子通道。GABA-B受体是多种药物的靶标,对于开发高效、低毒、对环境无危害的农药新产品具有重要的指导意义。巴氯芬是其激动剂,并且可以对人体产生骨骼肌松弛作用,已成为目前临床上常用解痉药之一。因此,对此类化合物的研究显得尤为重要。本论文研究了巴氯芬类似物的合成方法。由于磷酸酯分散剂具有低毒、与水的溶解范围广阔、复配时良好的互溶性等优点,因此,结合农药制剂的研究,合成了一种性能优良的新型磷酸酯表面活性剂。具体如下:第一,合成了四个新的吡唑衍生物(即巴氯芬类似物)。本文以廉价的对氯苯甲醛为原料,通过Knoevenagel-Doebner反应和酯化反应两个过程得到了中间体4-氯苯基丙烯酸甲酯。同时,经过探索,成功进行了双键与吡唑化合物的亲核加成反应合成了β-4-氯-苯基-γ-氨基丁酸(baclofen)及其类似物,并研究其结构特点,通过FT-IR、1H-NMR和ESI(质谱)确定了其结构。第二,研究了十二烷基缩水甘油醚合成的工艺条件。以月桂醇和环氧氯丙烷为原料,合成十二烷基缩水甘油醚,并且进一步研究了此反应的合成过程,确定了最优反应条件,即选择月桂醇与环氧氯丙烷(EPIC)摩尔比在1:1.2时,选择四丁基溴化铵作为相转移催化剂,反应时间4.5h,反应温度控制稳定在50℃,碱液浓度在45%时,反应的产率最高,可以达到90%。第三,烷基磷酸盐的合成及性能测定。将得到的十二烷基缩水甘油醚进行磷酸化反应,使得其在酸性条件下发生环氧基开环加成反应得到烷基磷酸酯。以廉价的磷酸作为磷酸化试剂,合成得到了五个新的磷酸酯,此过程中探究了原料比例、反应溶剂选择及反应温度对反应产率的影响。之后又对得到的物质用氢氧化钾的乙醇溶液进行中和反应,得到烷基磷酸盐。产物经过分离提纯后,对其进行结构鉴定分析。通过FT-IR,1H-NMR和ESI(质谱)确定了其结构。对得到的新化合物进行了基本的表面性能测定,如:①临界胶束浓度(CMC);②表面张力;③产品的起泡性能④流变性能⑤悬浮率等等。确定了新型烷基磷酸酯盐具有较好的表面性能。本文的创新点在于:①合成了四个新的吡唑衍生物;②成功的进行了双键与吡唑类化合物的亲核加成反应;③得到了五个性能良好的新的磷酸酯表面活性剂。
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