C-Kit和RegⅣ蛋白可能参与结直肠癌的发生发展

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结直肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病,也是世界上最常见的恶性肿瘤之一,发病率居恶性肿瘤的第三位,死亡率位于恶性肿瘤死亡谱的第4或第5位。随着西方化的生活方式和饮食习惯的改变,我国结直肠癌的发病率也逐渐增高,已成为我国常见的发病率最高的恶性肿瘤之一。尽管生命科学研究取得了惊人的进步,然而近半个世纪以来,结直肠癌的五年生存率仍约为50%。近年,一些以肿瘤相关基因和蛋白分子为靶点的诊疗手段引起了广泛关注,并成为基础和临床研究的热点,其中C-Kit和RegIV蛋白参与多种肿瘤的发生发展。研究表明C-Kit与胃肠间质瘤,多种血液系统恶性肿瘤,生殖细胞肿瘤等密切相关;SAGE、cDNA芯片及定量RT-PCR等研究结果显示RegIV mRNA在胃肠道肿瘤中存在高频率表达,但有关C-Kit和RegIV蛋白在结直肠癌中的表达、分布特点,以及可能的作用尚不清楚,研究它们在结直肠癌发生发展中的作用,对于阐明结直肠癌发病机制,探索新的诊疗方案具有十分重要的意义。本研究采用新鲜临床结直肠癌手术标本,OCT包埋、液氮速冻的C-Kit及其配体SCF和RegIV免疫组织化学染色,对二者在不同临床病理状态结直肠癌组织中的表达、分布特点进行了较为详细的观察。主要结果如下:一、SCF/C-Kit在结直肠癌中的表达C-Kit是一种生长因子受体,其配体为SCF。二者结合可引起C-Kit受体形成二聚体或寡聚化,引起酪氨酸激酶的快速激活,参与细胞增殖、分化、凋亡、运动和黏附的调控。本研究共采集结直肠癌临床手术切除标本54例,癌旁正常组织30例作为对照。在癌旁正常组织中,仅见Cajal细胞和肥大细胞表达C-Kit蛋白,未见粘膜上皮细胞阳性着色。在54例结直肠癌标本中,10例低分化标本中可见7例存在C-Kit免疫染色阳性瘤细胞(70%),而高、中分化肿瘤中未见C-Kit蛋白表达,存在显著差异;在不同性别,不同TNM分期的标本中C-Kit蛋白的表达未见显著差异,提示C-Kit阳性肿瘤细胞呈低分化趋势,患者的预后可能更差。SCF免疫细胞化学染色发现,平滑肌细胞呈SCF强阳性,而肿瘤细胞未见SCF表达。在不同分化程度标本中SCF的表达存在显著差异,分化程度越低,SCF表达面积与瘤细胞面积比值更大。提示在结直肠癌发生、发展中SCF/C-Kit信号途径可能发
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