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目的:本实验拟通过建立小鼠的肺纤维化模型,观察内皮抑素对肺纤维化小鼠的作用,并进一步研究内皮抑素的作用机制。内容与方法:选取30只C57小鼠,将其分为对照组,模型组和内皮抑素组,模型组和内皮抑素组采用博来霉素建立肺纤维化模型,此外,内皮抑素组需每天腹腔注射内皮抑素。观察小鼠的生存率和体重变化,收集肺组织样本,观察3组中小鼠肺组织的HE染色情况,并用Masson染色和天狼猩红染色检测肺组织内特异性胶原蛋白的变化,将切片染色结果使用改良后的Ashcroft评分进行分析,用免疫组化观察对照组和模型组中肺组织切片Notch1、PDGFRβ的表达情况,应用Western blot检测Collagen I、TGFβ1、Hes1、Hey1、PDGF-B、PDGFRβ、周细胞标志蛋白(Desmin、NG2)和肌纤维细胞标志蛋白(α-SMA)的表达情况。结果:(1)免疫组化的结果显示,模型组中Notch1、PDGFRβ的表达较对照组增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)小鼠的生存率和体重变化显示,模型组生存率较对照组下降,且体重较对照组明显下降,模型组的生存率和体重变化较对照组有差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。内皮抑素组的生存率和体重较模型组增加,差异具有统计学意义,(P<0.05)。(3)HE染色结果显示,对照组中肺组织结构正常,模型组中,肺泡结构被破坏,肺泡壁明显增厚,内皮抑素组少量肺泡结构破坏,肺泡壁轻度增厚。在Masson染色和天狼猩红染色中,模型组可见被特异性染色的胶原纤维,内皮抑素组中可见少量被染色的胶原纤维。通过改良后的Ashcroft评分对切片染色进行分析,结果显示对照组与模型组之间有统计学差异,模型组与内皮抑素组之间有统计学差异(P均<0.05)。(4)3组小鼠肺组织中Collagen I的western blot结果显示,模型组Collagen I表达较对照组增加,差异具有统计学意义(P<0.05),内皮抑素组Collagen I表达较模型组下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)3组小鼠肺组织中TGFβ1、Hes1、Hey1、PDGF-B、PDGFRβ的western blot结果显示,模型组中TGFβ1、Hes1、Hey1、PDGF-B、PDGFRβ的表达较对照组增加,内皮抑素组中TGFβ1、Hes1、Hey1、PDGF-B、PDGFRβ的表达较模型组下降,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。(6)3组小鼠肺组织中Desmin、NG2及α-SMA的western blot结果显示,模型组中Desmin、NG2的表达较对照组下降,α-SMA的表达较对照组增加,内皮抑素组中Desmin、NG2的表达较模型组增加,α-SMA的表达较模型组下降,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论:内皮抑素通过Notch1/PDGF-B信号通路抑制周细胞的转分化发挥抗纤维化作用。