胶质瘤是最常见的脑肿瘤，现在认识到许多癌基因和抑癌基因与胶质瘤的发生密切相关，并认为胶质瘤是多基因、多事件累积的结果。PTEN是1997年发现的一个抑癌基因，位于10q23.3染色体。研究发现大约27％-44％的胶质母细胞瘤可见PTEN突变或缺失，表明它是胶质瘤发生、尤其是恶性进程中的重要事件。因此进一步明确PTEN基因在胶质瘤中的表达与调控机制，有助于我们深入了解PTEN在胶质瘤发生中的作用。 TGFβ是一种具有多种功能的细胞因子，在肿瘤发生中发挥着双重作用。在肿瘤发生的早期TGFβ有潜在的生长抑制功能，随着肿瘤的发展，肿瘤细胞往往分泌过量TGFβ，引起肿瘤的浸润性及转移的增强。一些肿瘤细胞系中显示TGF-β1诱导PTEN转录水平的下调。 为了进一步明确PTEN在胶质瘤表达尤其是在恶性进展中表达下降的机制，进行了如下研究： 1、利用免疫组化在蛋白水平研究PTEN、TGFβ1及P53表达的相关性研究，并分析它们与胶质瘤级别、预后的关系。结果显示：TGF-β1、P53表达率随着胶质瘤恶性度的增加而增加，高分化组与低分化组表达差异有显著性(P＜0.05，P＜0.01)，而PTEN表达率随着胶质瘤恶性度的增加而降低，高分化组与浙江大学硕士学位论文低分化组表达差异有显著性(p<0.05)。TGF一刀1与P53的表达呈正相关 (r二0.231、P<0.05);PTEN不表达、P53表达的胶质瘤患者预后差(P<0.05、P<0 .05)。 2、在基因水平通过半巢式PCR、利用O日pLC结合测序的方法在50例胶质瘤中检测尸TEN外显子5、6的突变情况。结果:这50例标本中尸TEN阴性表达率为58%(29/50)，其中低分化肿瘤中占62.1%( 18/29)，均未发现PTEN外显子5、6的突变，预示着在胶质瘤中可能存在尸TEN表达调控的异常。 3、采用细胞培养、RT-PCR、Westernblot方法初步探讨TGF口1在LN751细胞系中是否诱导尸TEN mRNA水平下调及其可能的机制。结果:在LN751细胞中TGF一刀1诱导尸TEN mRNA水平下调及ERKI/2的磷酸化，ERKI/2的磷酸化特异性的抑制剂PO98059阻断TGF刀1诱导的户丁 EN mRNA水平下调。ERK，/2的磷酸化与TGF刀，抑制尸丁EN转录密切相关。 对于上述结果我们得出以下结论: ，、TGF一口，、p丁EN、P53的表达异常是胶质瘤重要的分子特征; 2、P丁EN、p53的表达与预后密切相关，可以作为判断胶质瘤预后的标记; 3、在LN751细胞中TGF一刀1诱导PTEN mRNA水平下调，可能与ERKI/2 的磷酸化有关; 4、户TEN转录水平调控异常可能是尸TEN表达下降的原因之一。