【摘 要】
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目的研究NUDT15基因多态性在我国少数民族人群中的分布,为巯嘌呤个体化用药提供参考依据。方法采集新疆地区维族118例,柯族128例和云南傣族152例受试者外周血2-3ml,采用吸附柱法提取其基因组DNA,采用PCR方法扩增NUDT15的三个外显子基因片段,对PCR产物进行测序,检测NUDT15基因型在以上三个民族中的分布,并跟本院曾经研究的汉族、白族、彝族和贵阳地区少数民族中NUDT15 c.4
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目的研究NUDT15基因多态性在我国少数民族人群中的分布,为巯嘌呤个体化用药提供参考依据。方法采集新疆地区维族118例,柯族128例和云南傣族152例受试者外周血2-3ml,采用吸附柱法提取其基因组DNA,采用PCR方法扩增NUDT15的三个外显子基因片段,对PCR产物进行测序,检测NUDT15基因型在以上三个民族中的分布,并跟本院曾经研究的汉族、白族、彝族和贵阳地区少数民族中NUDT15 c.415 C>T基因型分布进行差异性分析。结果在我国汉族人群中T等位基因突变频率最高,高达13.07%,同亚洲其他国家所报道的突变频率无明显统计学差异（?2=5.537、P=0.136>0.05）,而我国汉族人群和其他少数民族人群中NUDT15 c.415 C>T基因型分布具有种族差异（?2=20.387,P=0.002<0.05）,其中维吾尔族、柯尔克孜族、白族等人群中NUDT15 c.415 C>T突变型（CT杂合型&TT纯合突变型）分布同汉族人群无明显种族差异,而傣族和彝族人群中NUDT15 c.415 C>T突变型（CT杂合型&TT纯合突变型）跟汉族人群相比有种族差异,进一步证明了NUDT15基因多态性的种族差异性;各少数民族之间两两比较,发现NUDT15 c.415 C>T基因型在柯族&傣族、傣族&白族和彝族&白族人群中有种族差异;本研究新发现破坏性变异体p.P46R（c.137C>G杂合突变+c.138T>G杂合突变）,有研究发现这种错译突变导致NUDT15蛋白的结构稳定性差,而药物敏感性评分也很低,说明p.P46R变异体的酶活性低,影响酶的结构稳定性的同时也影响NUDT15的活性。结论NUDT15基因多态性在我国汉族和少数民族人群中的分布具有种族和地域差异,根据我国不同地区和民族选择性进行NUDT15基因型检测,不但可有效的指导巯嘌呤的个体化用药,而且可节约医疗成本,减轻患者经济负担。
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