不规律的日常饮食习惯在当今社会很普遍,很多人都习惯在夜间吃东西,例如晚餐时间过晚和吃夜宵。越来越多的证据表明,进食时间会深刻地影响健康。科学家们在各种动物模型中都证实节食（Calorie restriction,CR）可以延长寿命并改善健康状况,但节食期间的进食时间对肠道菌群、代谢和整体健康的影响仍需进一步研究。本研究以SPF级C57BL/6J雄性小鼠为模型,分为自由取食组、白天进食的节食组和夜间进食的节食组,来探究不同的进食时间对节食小鼠代谢表型和肠道菌群的影响。考虑到许多节食减肥的人发现很难长期维持体重减轻,反而会经历过度的体重反弹。所以在节食四周后,我们将先前节食的小鼠恢复自由取食四周,来探究两种不同进食时间下的节食对机体影响的延续性。基于实验结果,我们发现不论是白天还是夜间（活跃期）进食,节食都能改善小鼠代谢表型,但与夜间进食相比,白天进食的小鼠表现出肌肉减少等代谢表型差异,以及菌群结构和组成的差异。恢复自由取食后,白天进食的小鼠出现一段时间的大量进食行为,直到自由取食的第10天其进食行为才恢复到与未节食的小鼠无显著差异。并且白天进食的小鼠不能维持在节食期间改善的代谢表型,甚至出现葡萄糖耐受的下降。而夜间进食的小鼠更能保持节食对脂肪积累、糖代谢、肠屏障和炎症指标的改善效果。此外,进食时间影响肠道菌群的结构和组成,被节食富集的乳杆菌属Lactobacillus OTU在夜间进食的小鼠里丰度更高。恢复自由取食后,先前夜间进食的小鼠菌群变得接近未节食的小鼠,而先前白天进食的小鼠菌群仍有差异。与生物节律不同步的节食方式可能会造成肠道菌群往不利的方向发展,从而可能对机体代谢产生负面影响。综上所述,这些结果表明将进食时间限制在活跃期（对于小鼠是夜间）可以带来与改善的肠道菌群相关的更好的代谢表型。在节食的时候我们应该要注意进食时间。鉴于小鼠是夜间活动进食的动物,而人类是白天活动的,避免在非活跃期进食可能会产生更好的健康结果,节食时需要把进食时间限制在活跃期。本研究为节食时间的选择提供了新的证据,将有助于进一步探究进食时间在肠道菌群介导节食健康效应中的作用。