【摘 要】
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第一部分HBXIP在HCC中高表达与病人恶性预后密切相关本研究目的是观察在原发性肝癌中HBXIP的表达情况及相关的临床病理意义。通过用RT-PCR的方法对61对肝癌病人组织标本中癌
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第一部分HBXIP在HCC中高表达与病人恶性预后密切相关本研究目的是观察在原发性肝癌中HBXIP的表达情况及相关的临床病理意义。通过用RT-PCR的方法对61对肝癌病人组织标本中癌组织与癌旁组织中HBXIP的mRNA表达情况,结果发现癌组织中HBXIP的mRNA水平明显高于癌旁组织(P=0.0009)。mRNA分析显示异常表达的HBXIP与肝癌病人的性别(P=0.031)、肿瘤转移(P=0.047)密切相关。肝癌组织中HBXIP的mRNA表达越高生存越差,生存分析显示HBXIP的高表达是原发性肝癌预后的独立危险因素(P=0.0146)。本研究为首次在肝癌报道HBXIP中的表达与病人临床病理之间的相关性。第二部分HBXIP通过上调MMP15促进原发性肝癌侵袭转移据文献报道HBXIP在众多恶性肿瘤中异常高表达,比如卵巢癌、乳腺癌等。尽管我们先前研究发现HBXIP的mRNA与蛋白水平与肝癌病人的预后密切相关,但是我们仍不清楚HBXIP是如何调控肝癌细胞侵袭与转移的。本研究表明运用小干扰RNA沉默HBXIP的表达可以抑制肝癌细胞的侵袭转移并通过体内实验得以证实,相反,过表达HBXIP蛋白可以促进肝癌细胞的侵袭转移。通过研究显示,HBXIP可通过影响MMP15促进肝癌细胞的侵袭转移,并结合在MMP15的启动子直接影响MMP15的表达。总之,本研究表明HBXIP在转录调控中发挥作用上调MMP15水平,促进肝癌侵袭与转移。因此,通过抑制HBXIP的表达来抑制肝癌的侵袭与转移可以为原发性肝癌的靶向治疗提供新思路。
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