目的:在鱼藤酮帕金森病模型上进一步研究鱼藤酮致帕金森病的机制,是否存在蛋白酶体活性的变化、内质网应激以及3-磷酸甘油醛脱氢酶的核转位。方法:本试验通过大鼠背部皮下注射鱼藤酮4周复制出帕金森病模型,测定对照组和试验组黑质区和海马区蛋白酶体活性。蛋白酶体活性通过其与荧光底物反应荧光强度测定;采用免疫组织化学观察对照组和试验组黑质区及海马区神经元是否存在3-磷酸甘油醛脱氢酶的核转位;采用RT-PCR方法在mRNA水平上观察对照组和实验组内质网应激的标记产物xbp1基因的表达。结果:1.实验组黑质区蛋白酶体3种活性与对照组相比,蛋白酶体的postacidic活性明显下降(p<0.05),chymotryptic和tryptic活性有极明显下降(p<0.01);海马区的postacidic活性无明显下降,chymotryptic和tryptic活性有极明显的下降(p<0.01);鱼藤酮处理前后黑质区和海马区3种活性下降程度比较,postacidic活性下降值差异无显著性意义(p>0.05), chymotryptic和tryptic活性下降值差异均有极显著性意义(p<0.01)。2.本帕金森病模型中黑质区及海马区xbp1的表达的信号强度均比对照组强。3.本帕金森病模型中未发现明显的3-磷酸甘油醛脱氢酶的核转位。结论:1.鱼藤酮对大鼠的黑质区及海马区的蛋白酶体的活性均有损害,其中对黑质区的损害作用更明显。2.鱼藤酮可刺激黑质区和海马区神经元产生内质网应激。3.本实验未发现3-磷酸甘油醛脱氢酶的核转位参与发病过程。