血清中甲胎蛋白(AFP)的准确测量对于癌症的临床诊断和治疗具有重要意义。电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)由于灵敏度高、检出限低、多元素同时检测等优点,近年来在蛋白质及典型疾病标志物的测量中逐渐发挥出重要作用。通过稀土元素标记蛋白质再进行定量的方法是一种高灵敏度、低检出限的定量方法,本文探讨了两种高灵敏度以ICP-MS作为测量工具的蛋白质定量方法,通过条件优化,得出最优条件,用蛋白质标准品作为模板样品进行定量分析,根据两种方法的检出限来探讨方法用于血清中低丰度的甲胎蛋白定量研究的可能性。本文研究的两种方法分别为：1、通过利用DTPAA、DOTA等双功能试剂直接在目标蛋白质分子中标记上背景低、灵敏度高的稀土元素铕,再经过一维常规液相色谱分离技术(1D-HPLC)或纳升级二维液相色谱分离技术(nano 2D-HPLC)、以及凝胶电泳分离技术分离后用ICP-MS或LA-ICP-MS进行定量分析。2、充分利用了抗原抗体免疫反应的特异性。首先将稀土元素用双功能螯合试剂标记在抗体上,再通过抗原抗体的特异性免疫反应,使蛋白质上间接带上标记的稀土元素,随后通过酸性溶液解离后溶液进样或者直接采用激光烧蚀(LA)固体进样引入到ICP-MS中进行定量分析,其中,讨论了醋酸、醇类、EDTA等有机基体改进剂的增强作用机理,最后成功用于血清中低丰度蛋白质的定量,降低了检出限(0.57 μ g·L-1)。另外,本文还通过基于ICP-MS的方法建立了免疫复合物中甲胎蛋白和标记元素之间的结合关系,提出了该结合关系用于同位素稀释法定量分析的可能性,同时,为目前临床上使用的甲胎蛋白试剂盒提出了一种节约试剂盒成本和简化试剂盒操作过程的思路。通过对高灵敏度基于ICP-MS的稀土元素标记蛋白质并对低丰度蛋白质的定量方法进行了探索,发现直接标记的方法和传统根据蛋白质自身含有的元素定量的方法相比,检出限更低,但是由于不具有特异性,对分离要求高等缺点不适合用于复杂基体中低丰度蛋白质的定量。最后,借助抗原抗体的免疫反应的特异性,使低丰度的甲胎蛋白标记上特有的稀土元素,随后用具有增强效果的5%HAc进行解离,并引入至ICP-MS中进行测量,该方法已成功应用于血清中甲胎蛋白的定量,线性范围为1～600 μ g·L-1,检出限为0.57 μ g·L-1,测量结果的相对标准偏差(RSD)低于10%,采用基体改进ICP-MS测量人血清中AFP的含量与TRFIA测量结果一致,且精密度要优于TRFIA的测量结果。