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研究目的： 去氧孕烯炔雌醇(Desogestrel and Ethinylestradio，DE)作为孕激素与雌激素的复方制剂，是世界上应用最广泛的短效口服避孕药之一。具有安全、高效和耐受性好的优点及非避孕的益处，能降低心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞的发病危险。据研究表明，它还具有预防卵巢癌与子宫内膜癌的潜在作用，也可能提高乳腺癌与宫颈癌的风险。总之，关于口服避孕药的利弊一直争议不断。本文以模式生物雌果蝇寿命作为模型，研究不同去氧孕烯炔雌醇浓度对雌果蝇寿命内稳态(longevity-specific homeostasis，LoSH)的调节，并从分子水平上给以验证支持。为口服避孕药对女性寿命调节以及绝经后妇女使用的雌激素替代治疗(Estrogen Replacement Therapy，ERT)提供科学依据和理论基础。 研究方法： 实验一：收集刚羽化8-12h内未交配的处女蝇放置于S0-S16的17组糖浓度培养基里进行实验，每隔24h记录果蝇的死亡数目，每三天更换一次培养基。统计各管果蝇的平均最高寿命(mean maximum lifespan，MML)，即最后5只死亡的平均时间，找到白砂糖浓度与果蝇寿命的量效关系。 实验二：利用实验一，找到低糖(Low-Sugar，LS)模型、正糖模型(Normal-Sugar，NS)和高糖(High-Sugar，HS)模型。收集刚羽化8-12h内未交配的处女蝇放置于L-DE(DE in low-sugar medium)0-10、N-DE(DE in normal-sugar medium)0-10、H-DE(DE in high-sugar medium)0-10共计33组药浓度培养基里进行实验，每隔24h记录果蝇的死亡数目，每三天更换一次培养基。每日统计各管果蝇的MML，找到去氧孕烯炔雌醇浓度与果蝇寿命的量效关系。 实验三：按照实验一中所采用的糖浓度制备培养基进行果蝇的培养，分别在15天和25天时进行SOD值测量，找出SOD值与果蝇寿命的相关性。 实验四：选取L、L-DE、N、N-DE、H、H-DE下培养的雌果蝇，检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸辅酶(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+)依赖的Sir2-like的mRNA的表达及体内NAD+和其还原形式NADH的比值NAD+/NADH 研究结果： 1.与0号组(无糖组)比较，1-6、10号糖浓度都能提高雌果蝇的平均最高寿命(MML)(P<0.05)，而7-9号、11-13号糖浓度则无影响(P>0.05)，14-16号糖浓度能降低果蝇的MML(P<0.05)。与3号组比较，其他组的糖浓度都是降低果蝇的MML(P<0.05)。即，3号组糖浓度下雌果蝇寿命最长，处于寿命特异的内稳态(longevity-specifichomeostasis，LoSH)，定义为正糖模型。1号组和14号组分别定义为低塘模型和高糖模型。 2.在低糖模型下，与0号组比较(无药组)，只有5号药浓度能显著升高雌果蝇的MML(P<0.05)。在正糖模型下，与0号组比较，1-10号药浓度均能极显著升高雌果蝇的MML(P<0.05)，5号的效果最好。在高糖模型下，与0号组比较，1、2、6、8、10号去氧孕烯炔雌醇(DE)浓度降低了雌果蝇的MML(P<0.05)，而3-5、7、9号药浓度对雌果蝇寿命的无影响(P>0.05)。 3.培养15天时，与0号组(无糖组)比较，只有6号糖浓度能升高雌果蝇的SOD值(P<0.05)，其他糖组无影响(P>0.05)。培养25天时，2、3号组降低雌果蝇的SOD值(P<0.05)，7号组升高了雌果蝇的SOD值(P<0.05)，其他组无影响(P>0.05)。 4.NAD+/NADH的表达量为正糖加药组>正糖组>低塘加药组>低塘组>高糖组和高糖加药组(P<0.05)。5082-mRNA的表达量为正糖加药组>正糖组>低塘加药组和低塘组>高糖组和高糖加药组(P<0.05)。6284-mRNA的表达量为正糖加药组>正糖组>低塘加药组和低塘组和高糖加药组>高糖组(P<0.05)。 研究结论： 适宜浓度的DE能打破白砂糖建立的常规稳态，建立更高品质的LoSH，延长寿命。不同白砂糖浓度引起的果蝇寿命变化，没有对应的SOD值变化。适宜的DE浓度能够提高雌性黑腹果蝇Sir2-like的mRNA表达量，同时提高NAD+/NADH。