半夏泻心汤干预溃疡性结肠炎免疫平衡调节的作用机制研究

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目的:挖掘临床中医方药治疗溃疡性结肠炎(UC)的用药规律,评价半夏泻心汤对UC的治疗作用及对UC大鼠血清免疫平衡调节的影响,以探讨其相关作用机制。方法:①根据循证医学的方法,系统评价中医方药口服治疗UC的临床随机对照试验研究(RCT)。对上述纳入的RCT的中药处方应用“中医传承辅助系统”软件进行组方规律分析。②根据Cochrane系统评价方法,检索CNKI、CBM、VIP、万方数据库中收录的半夏泻心汤及其加减方治疗UC的RCT,采用RevMan5.1软件进行Meta分析。③采用改良的TNBS/乙醇溶液灌肠法制备UC模型,根据大鼠一般情况、疾病活动指数评分(DAI)、结肠组织大体损伤评分(CMDI)评价半夏泻心汤治疗大鼠UC的作用,采用ELISA法测定大鼠血清的IFN-γ、IL-4、TNF-α、CD4+、CD8+的水平。结果:①单纯中医方药口服疗法治疗UC用药规律分析发现,寒-热配伍模式是组方配伍中的常用组合,治疗UC中药处方潜在的新药物组合中寒热平调为主的处方是常用配伍组合。②半夏泻心汤及其加减方治疗UC有较好疗效且安全性高,不良反应少。③DAI、CMDI得分显示,模型组得分显著升高,半夏泻心汤能显著降低UC大鼠的评分(P<0.05)。寒性组得分较高(P<0.05)。半夏泻心汤对UC大鼠具有促进溃疡的愈合,促进炎性细胞的吸收的作用,从形态组织学证明半夏泻心汤治疗UC的有效性。与正常组相比,模型组TNF-α明显升高(P<0.01),T细胞表面标志CD4+明显升高(P<0.05),CD8+明显降低(P<0.05);与模型组相比,半夏泻心汤组降低TNF-α的值,更加接近于正常组;与空白组相比,模型组CD4+/CD8+比值明显升高,具有统计学差异(P<0.05);与模型组相比,半夏泻心汤组明显降低CD4+/CD8+的比值,具有统计学差异(P<0.05);与模型组相比,各用药组明显降低IFN-γ/IL-4的比值,具有统计学差异(P<0.01),各用药组间未见明显差异。结论:①半夏泻心汤治疗UC有较好疗效且安全性高。②药效学研究提示,半夏泻心汤对UC大鼠具有治疗作用,其机制可能与其改善Th1/Th2的失衡状态有关。③半夏泻心汤改善Th1/Th2免疫平衡,与全方综合配伍模式有关,可能与其寒-热配伍有关,仍需进一步深入研究探讨。
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