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目的：对卵巢癌、卵巢良性肿瘤和健康妇女的血清HE4浓度进行研究,并与血清CA125浓度比较,分析血清HE4浓度与年龄、绝经状态、卵巢癌病理分期、组织分型的关系,探讨其对卵巢癌鉴别诊断及早期诊断的临床价值,以期对HE4作一较为客观全面的评价。方法：采用血清肿瘤标志物检测方法对294例卵巢癌、卵巢良性肿瘤和健康妇女HE4及CA125浓度进行分析。检测结果以中位数表示,血清HE4和CA125正常值分别为0-150pmoL/L和0-35U／mL,标志物高于正常值即定为阳性；二者联合检测时任一标志物高于正常上限即为阳性值。本研究采用SPSS13.0软件进行统计学处理,数据非正态分布,用非参数检验Mann-Whitney U和Kruskal-WallisH检验比较(健康对照组、卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组)各组的血清HE4及CA125中位数是否具有统计学的意义(p<0.05)。通过建立logistic回归模型,制作ROC曲线,又称诊断曲线,其曲线下面积(area under the curve, AUC)反映诊断试验的准确性,其值越接近于1,说明诊断试验的价值越高。结果：1.与健康对照组比较,卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组血清HE4、CA125浓度高。卵巢癌组HE4和CA125中位数,高于健康对照组及卵巢良性肿瘤组,每两组间比较差异有显著性(p<0.001)。2.老年组(>50岁)血清HE4中位数高于年轻组(<50岁),差异比较有显著性(P<0.001)。老年组(>50岁)血清CA125中位数低于年轻组(<50岁)差异比较有显著性(p<0.001)。3.在健康对照组中,绝经前血清HE4中位数低于绝经后,比较无差异(p=0.061),绝经前血清CA125中位数高于绝经后,差异比较有显著性(p<0.001)。在良性肿瘤组,绝经前血清HE4中位数低于绝经后,比较无差异(p=0.053),绝经前血清CA125中位数高于绝经后,差异比较有显著性(p<0.001)。在卵巢癌组,绝经前血清HE4中位数低于绝经后,差异比较有显著性(p=0.004),绝经前血清CA125中位数低于绝经后,差异比较有显著性(p<0.001)。4.晚期卵巢癌(Ⅲ+Ⅳ期)血清HE4中位数高于早期卵巢癌(Ⅰ+Ⅱ期),差异比较有显著性(p<0.001),在卵巢癌组织分型中,浆液性卵巢癌血清HE4浓度最高(中位数=500.1pmoL/L),浆液性卵巢癌血清HE4、CA125浓度中位数高于其它组织分型的卵巢癌,差异比较有显著性(p<0.001,p<0.001)。5.鉴别诊断卵巢癌时,对于绝经前人群,血清HE4单独检测与联合CA125检测下的ROC-AUC比较,无差异(p=0.688),在特异度90%、95%、98%时,HE4敏感度高于CA125及HE4联合CA125。对于绝经后人群,HE4单独检测与联合CA125检测下的ROC-AUC比较,有差异(P=0.024),在特异度90%、95%、98%时,HE4联合CA125敏感度高于HE4及CA125。6.诊断早期卵巢癌,对于绝经前人群,血清HE4单独检测与联合CA125检测下的ROC-AUC比较,无差异(P=0.432),在特异度90%、95%、98%时,HE4ROC-AUC的敏感度最高。对于绝经后人群,HE4单独检测与联合CA125检测下的ROC-AUC比较,无差异(P=0.059),在特异度90%、95%、98%时,HE4联合CA125ROC-AUC的敏感度最高。结论：卵巢癌组HE4中位数,明显高于健康对照组及卵巢良性肿瘤组,在卵巢良性肿瘤组及健康对照组HE4浓度均在正常值范围,提示HE4浓度仅在卵巢癌血清中升高。HE4浓度与年龄正相关,在卵巢癌中,HE4浓度与绝经前后状态密切相关。晚期卵巢癌血清HE4中位数高于早期卵巢癌,在卵巢癌组织分型中,浆液性卵巢癌血清HE4浓度最高,浆液性卵巢癌血清HE4中位数高于其它组织分型的卵巢癌,提示浆液性卵巢癌中HE4的表达明显高于其他恶性肿瘤,对上皮性卵巢癌的诊断更有意义。并且,通过术前对患者预后进行评估,指导临床治疗。鉴别诊断卵巢良、恶性肿瘤,HE4水平可作为卵巢内异症囊肿与卵巢恶性肿瘤的鉴别诊断依据,鉴别诊断恶性肿瘤HE4比CA125特异度高,若联合CA125可提高敏感度。诊断早期卵巢癌,对于绝经前人群,血清HE4敏感度最高；而绝经后人群,血清HE4联合CA125敏感度最高。提示HE4有助于提高早期卵巢癌诊断的准确率。由此也说明,鉴于卵巢癌的异质性,没有一种标志物在所有组织分型卵巢癌中均高表达,因此选择表达谱互补的标志物进行联合或许能进一步提高卵巢癌诊断的敏感度。