目的:通过分子遗传学等方法研究中国汉族人群中SNORD105(small nucleolar RNA,C/D box 105)编码区内的一个单核苷酸多态rs2305789与肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)风险的关联性及其作用机制。方法:(1)运用候选基因的方法筛选出一批位于SNORD105编码区内的单核苷酸多态位点,并选取已知等位基因频率较高的rs2305789作为研究对象。(2)通过焦磷酸测序法检测rs2305789多态在收集的病例及对照组样本中的基因分型。(3)采用Logistic回归方法统计分析rs2305789多态与HCC风险之间的关联。(4)为了确定不同基因型的rs2305789是否对SNORD105及SNORD105的宿主基因PAN的表达具有调控作用,我们通过Real-time PCR技术检测了 HCC患者组织中SNORD105和PPAN的表达量。(5)构建了包含rs2305789不同基因型的SNORD105的重组质粒pEGFP-N1-AA/GG,转染两种肝癌细胞系(Huh7,HepG2),并运用 Real-time PCR技术进一步验证不同分型与SNORD105和PPAN表达量之间存在的关系。(6)通过CCK8法及划痕实验检测过表达SNORD105对癌细胞生长、迁移的影响。结果:(1)焦磷酸测序分型的结果显示,rs2305789基因型频率在对照组样本中符合HWE平衡定律(P>0.05),说明本研究收集的对照组样本可代表中国汉族群体,其中AA、AG和GG基因型分别占34%,46%和20%。(2)经病例对照研究发现rs2305789多态与HCC发生风险具有相关性,在校正年龄、性别、HBV感染、吸烟以及饮酒等主要影响因素后,Logistic回归分析显示:在共显性模型中,与AA基因型个体相比,基因型为GG纯合子的个体对肝癌的易感性显著降低(OR=0.61,95%CI:0.45-0.83,P<0.001)。(3)Real-time PCR实验结果显示HCC组织中基因型为GG的个体SNORD105的表达量明显低于基因型为AA的个体,同样PPAN也表现出了相同趋势。(4)进一步验证显示在两种肝癌细胞系中转染了 GG型SNORD105的表达量明显低于转染AA型SNORD105的表达量,PPANN的表达水平亦表现出了相同趋势。(5)CCK8实验表明,转染了 SNORD105pDNA的HepG2细胞活力显著提高。同样Huh7细胞系也表现出相同的趋势,且比HepG2细胞系更明显。(6)划痕实验结果显示过表达SNORD105后,两种肝癌细胞的迁移明显加快。结论:(1)中国汉族人群中SNORD105蕴含的遗传多态rs2305789与HCC风险存在显著关联。(2)rs2305789多态能够影响SNORD105和PPAN的表达量。(3)过表达SNORD105可以促进肝癌细胞的增殖和迁移。(4)rs2305789多态可能通过调节SNORD105和PPAN的表达量进而影响肝癌的发生发展。