[研究目的]分析急性百草枯中毒大鼠相关炎性因子和纤维化因子的动态变化规律,探讨西维来司钠对大鼠早期急性肺损伤及肺部纤维化病变的拮抗治疗作用。[研究方法]128只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为4组。A组：高剂量治疗组,B组：低剂量治疗组,C组：模型对照组,D组：空白对照组。采用经口染毒方式(50mg/kg)建立APQ大鼠模型,分别给予A、B组8mg/kg、3mg/kg的Sivelestat Sodium腹腔注射治疗,C、D组给予生理盐水。在1、3、7、21d时间点收集大鼠外周血,大鼠处死后分离肺组织制作大鼠肺组织HE染色切片,光镜下观察组织形态改变。运用酶联免疫法(ELISA)检测各时间点大鼠血清及肺组织匀浆中的肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-8(IL-8)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平。[研究结果]1急性百草枯中毒大鼠炎性因子变化的实验研究1.1大鼠肺组织病理学改变NS组肺组织结构基本正常。APQ组大鼠肺组织肉眼观察呈苍白色,光镜下观察,APQ组大鼠的肺组织在第1天可见少量的巨噬细胞浸润,至第3天,视野中巨噬细胞开始大量增加,并出现少量的多行核白细胞,模型组较NS组数量明显增多。第7天,炎性细胞数量达到最大,中性粒细胞大量聚集,视野中开始出现少量的成纤维细胞。肺泡之间的间隔明显变宽,炎性细胞大量聚集浸润,呈典型的弥漫性肺泡炎。在实验室的第21天,镜下观察APQ组可见大量成纤维细胞。第21天较第7天炎性细胞大量减少,但是与NS组比较,仍未恢复到正常水平。1.2大鼠肺组织匀浆、血清中炎性因子表达水平的动态变化(1)相关研究因子在各个时间点(除第3天外),模型组大鼠中的表达水平均明显高于NS组,并且差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)每个剂量组内,TNF-α、IL-8、NE、TGF-β1表达水平在第1天到第7天均见明显升高,至21天,指标水平开始出现下降,各时间点之间TNF-α、IL-8、 NE具有统计学差异性。2西维来司钠在急性百草枯中毒大鼠中的拮抗作用2.1大鼠肺组织病理学改变模型组大鼠肺组织肉眼下观察呈苍白色。光镜下观察,模型组大鼠肺组织在第1天可见肺泡壁和肺泡间隔毛细血管旁中性粒细胞轻度浸润,靠近终末气道的肺泡壁和肺泡间隔有少量巨噬细胞浸润；至第3天,巨噬细胞大量增加并出现聚集,出现了肺泡炎特征,可见大量的中性粒细胞渗出。第7天,部分支气管上皮细胞及肺泡上皮细胞脱落,肺泡间隔增宽且出现了水肿,可见较多的中性粒细胞、巨噬细胞在肺泡腔内聚集。至21天,镜下观察模型组可见肺泡腔大部分消失,肺泡间隔断裂,细胞结节数量多,炎性细胞主要是淋巴细胞和浆细胞,偶尔可以见到成纤维细胞。高低剂量组内,第21天较第7天炎性细胞大量减少,其中干预组的炎性细胞数量明显少于模型组,但是与空白对照组比较,仍未恢复到正常水平。2.2大鼠肺组织匀浆、血清中炎性因子表达水平的动态变化(1)按照各剂量组比较,相关因子在模型组中的表达水平均明显高于高低剂量组,与高剂量组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1因子表达水平在模型组中表达水平略有升高,但无统计学差异。(2)每个剂量组内,TNF-α、IL-8、NE、TGF-β1表达水平在第1天到第7天均见明显升高,至21天,指标水平出现下降,各时间点之间TNF-α、IL-8、NE具有统计学差异性。[研究结论]1大鼠染毒后1-21天内,肺组织病理学改变为早期的炎症反应,表现为巨噬细胞及中心粒细胞的浸润聚集,后期的肺泡间隔明显增厚,成纤维细胞出现,纤维组织开始增生,肺泡正常组织发生变化,炎性因子在炎症反应过程中发挥作用。2染毒大鼠肺组织匀浆和血清中的炎性因子水平随时间先升高后降低,并与肺组织病理变化一致,可作为反应APQ大鼠肺炎症及纤维化进程的敏感指标。3西维来司钠干预大鼠的炎性因子检测水平明显低于模型对照组,变化与肺组织病理一致,表明了西维来司钠在百草枯致ALI的治疗中可以对炎性病变起到一定的拮抗作用。4西维来司钠干预组大鼠肺组织的TGF-β1因子未检测到与对照组存在显著性差异,提示西维来司钠对于大鼠肺纤维化的拮抗作用需要进一步研究探讨。