发热伴血小板减少综合征病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV）是一种新发蜱传病毒,患者常出现血小板减少、胃功能紊乱等症状,严重的患者会发展到肝肾功能衰竭甚至死亡。由于缺乏对致病机制的了解,尚无有效的疫苗和抗病毒药物用于预防或治疗,SFTSV对公共卫生形成巨大的威胁。基于质谱分析的蛋白质组学在病毒学研究中被广泛的应用,可为病毒感染机制的研究、寻找潜在的病毒作用靶标提供重要线索。为深入解析SFTSV的致病机制,本课题应用质谱技术筛选与SFTSV病毒蛋白具有相互作用的宿主蛋白,分析病毒蛋白所介导的生物过程及信号通路。非结构蛋白（Nonstructural protein,NSs）作为SFTSV最重要的毒力因子,在拮抗干扰素通路中发挥重要作用。基于质谱数据发现NSs互作蛋白-肌动蛋白,确定了NSs与肌动蛋白之间存在相互作用。肌动蛋白可形成多种特殊结构,如丝状伪足、应力纤维及板状伪足等,在病毒进入、组装、释放等生命过程发挥重要作用。本课题发现NSs与肌动蛋白的结合域位于NSs-C末端,NSs与肌动蛋白之间的相互作用会破坏F-肌动蛋白的形态结构,且该破坏作用依赖于NSs包涵体结构的形成。进一步研究发现,NSs抑制SFTSV进入宿主细胞,我们推测并发现:（1）SFTSV依靠丝状伪足结构吸附在细胞表面,研究发现NSs通过破坏丝状伪足结构抑制病毒吸附;（2）SFTSV可通过网格蛋白依赖的内吞途径进入宿主细胞,NSs抑制网格蛋白在细胞表面的聚集进而抑制病毒进入;（3）NSs会将网格蛋白和早期内体蛋白截留在包涵体中;（4）NSs会通过K48偶联的泛素化修饰下调宿主细胞内网格蛋白轻链B（Clathrin Light Chain B,CLTB）。为证实NSs影响网格蛋白依赖的内吞过程,从而抑制病毒进入,本课题应用同样依靠网格蛋白依赖的内吞途径进入宿主细胞的肠道病毒71型（EV71）和甲型流感病毒PR8株为对照。结果显示,NSs过表达抑制EV71和PR8的吸附和进入,证明推测的正确性。综上所述,本文发现并确认了NSs与肌动蛋白的相互作用,并对相互作用的生物学意义进行了深入研究。本文的新发现和对机制的阐述可为完善SFTSV的感染机制,寻找潜在的抗病毒靶点提供理论依据。