【摘 要】
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肝癌是癌症中致死率排名第三的侵袭性实体瘤,严重威胁人类的健康。我国又是肝癌的高发地区,肝癌患者占全球患者总数的50%。因此防治肝癌、探寻肝癌致病机制对于我国医疗卫生
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肝癌是癌症中致死率排名第三的侵袭性实体瘤,严重威胁人类的健康。我国又是肝癌的高发地区,肝癌患者占全球患者总数的50%。因此防治肝癌、探寻肝癌致病机制对于我国医疗卫生界来说意义重大。当前的研究也提示,许多基因的异常表达在肝癌的发生发展中发挥着重要的作用,对这些基因的鉴定以及功能的探讨也一直是肝癌研究的热点。研究表明,微小miRNA(microRNA,miRNA)与多种肿瘤的进程相关。人们发现了一些miRNA参与肝癌的发生、发展。在我们以往利用深度测序的方法已经发现微小RNA-10a (microRNA-10a, miR-10a)在人肝癌组织里表达下调,提示miR-10a可能参与肝癌的发生及进程。本课题利用大量临床样本进一步证实了肝癌组织中miR-10a的表达下调,并检测了miR-10a对肝癌细胞生长、凋亡以及细胞周期的影响,发现miR-10a可以抑制肝癌细胞生长,并引起肝癌细胞G1/S期阻滞,但不能诱导肝癌细胞发生凋亡。在机制方面发现miR-10a可以结合转录因子E2F3的3’端非编码区,在mRNA和蛋白水平均下调E2F3表达,继而引起肝癌细胞细胞周期阻滞。因此本研究也为肝癌的发生发展提供了新的机制解释和靶向治疗策略。
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